Definition och behandling av depressionsrelaterad astma

Det är väl accepterat att astma inte är en enda enhetlig sjukdom, utan snarare många olika sjukdomssubenheter med olika etiologier och patofysiologier. Termen "endotyp" myntades för att avgränsa distinkta subtyper av astma; en "endotyp" är specifikt som "en subtyp av ett tillstånd, som definieras av en distinkt funktionell eller patofysiologisk mekanism". Uppdelningen av astma i endotyper är avgörande för utvecklingen av riktade immunmodulatorer och andra specifika behandlingsmetoder för att mer effektivt behandla de olika astmatiker som förekommer i klinisk praxis.

Det finns ett tydligt samband mellan depression och astma, med bevis som tyder på att depression leder till ökad utveckling av astma snarare än tvärtom. Om, som föreslagits, depression verkligen förmedlar en delmängd av astma, har denna depressionsrelaterade astma-"endotyp" hittills inte karakteriserats väl. En lovande teori om den patofysiologiska mekanismen för depressionsrelaterad astma är den om oreglering av det autonoma nervsystemet i samband med depression som leder till kompromisser i luftvägarna (Miller och Wood, 2003). Specifikt är depression associerad med överdriven parasympatisk (kolinerg) aktivering, och kolinerg aktivering kan mediera bronkokonstriktion genom verkan av acetylkolin på muskarinreceptorerna på bronkial glatt muskulatur. Det har visats att under emotionella stimuli har deprimerade barn med astma ökad parasympatisk aktivering, vilket associerar med ökat luftvägsmotstånd. Däremot, när de upplever samma känslomässiga stimuli, har icke-deprimerade barn med astma ökad sympatisk aktivering.

Forskarna förutser att deprimerade barn astmatiker har kolinergiskt förmedlad bronkokonstriktion som en viktig mediator för deras sjukdomsaktivitet. Baserat på studier av deprimerade astmatiska barn som visar ökad parasympatisk/kolinerg reaktivitet som svar på laboratoriebaserade känslomässiga stimuli, tillsammans med en nyligen genomförd studie som visar att deprimerade astmatiska vuxna har minskat bronkdilaterande svar på beta-agonister, antar utredarna att astmatiska barn med högre depressiva index kommer att ha mer luftrörsvidgande svar på spirometri efter behandling med ett kortverkande inhalerat antikolinergika, och mindre extra bronkodilation med en inhalerad beta-agonist, jämfört med barn med lägre depressiva index. Utredarna kommer att försöka visa om under en episod av bronkokonstriktion, deprimerade barn astmatiker kommer att uppnå mer bronkodilation från ett kortverkande inhalerat antikolinergika än icke-deprimerade barn astmatiker.

Utredarna förutspår därefter att med överdriven kolinerg aktivering som en orsak till bronkokonstriktion hos deprimerade pediatriska astmatiker, kommer det att finnas mindre atopisk sensibilisering och Th2-medierad inflammation som driver luftvägssjukdomen i denna undergrupp av astmatiker. Utredarna antar att, jämfört med icke-deprimerade barnastmatiker, kommer deprimerade pediatriska astmatiker under en episod av bronkokonstriktion att visa färre tecken på luftvägsinflammation mätt med fraktionerad utandad kväveoxid (FeNO) och perifer blodeosinofili, och kommer att ha lägre frekvens av atopisk sensibilisering mätt genom hudpricktestning för miljöallergener och/eller förhöjt totalt serumimmunoglobulin E (IgE). Dessutom kommer utredarna att bedöma patientidentifierade astmatriggare, som förväntas vara annorlunda i den deprimerade astmatikergruppen, med ökad identifiering av känslor och kallt väder som triggers, och mindre identifiering av allergener som triggers.