Depressie-gerelateerd astma definiëren en behandelen

Het is algemeen aanvaard dat astma geen enkele uniforme ziekte is, maar veel verschillende ziektesubentiteiten met verschillende etiologieën en pathofysiologieën. De term "endotype" is bedacht om verschillende subtypes van astma af te bakenen; een "endotype" is specifiek als "een subtype van een aandoening, dat wordt bepaald door een duidelijk functioneel of pathofysiologisch mechanisme". De verdeling van astma in endotypes is van cruciaal belang voor de ontwikkeling van gerichte immunomodulatoren en andere specifieke behandelingsmodaliteiten om de diverse astmapatiënten die in de klinische praktijk worden aangetroffen, effectiever te behandelen.

Er is een duidelijk verband tussen depressie en astma, met aanwijzingen dat depressie leidt tot een verhoogde ontwikkeling van astma in plaats van andersom. Als, zoals gesuggereerd, depressie echt een subset van astma bemiddelt, is dit aan depressie gerelateerde astma "endotype" tot op heden niet goed gekarakteriseerd. Een veelbelovende theorie van het pathofysiologische mechanisme van aan depressie gerelateerd astma is die van ontregeling van het autonome zenuwstelsel geassocieerd met depressie die leidt tot luchtwegcompromis (Miller en Wood, 2003). In het bijzonder wordt depressie geassocieerd met overmatige parasympathische (cholinerge) activering, en cholinerge activering kan bronchoconstrictie mediëren door de werking van acetylcholine op de muscarinereceptoren op bronchiaal glad spierweefsel. Het is aangetoond dat depressieve kinderen met astma tijdens emotionele prikkels een verhoogde parasympathische activering hebben, wat gepaard gaat met een verhoogde luchtwegweerstand. Wanneer daarentegen dezelfde emotionele prikkels worden ervaren, hebben niet-depressieve kinderen met astma een verhoogde sympathische activatie.

De onderzoekers verwachten dat depressieve kinderen met astma cholinergisch gemedieerde bronchoconstrictie hebben als een belangrijke bemiddelaar van hun ziekteactiviteit. Gebaseerd op onderzoeken van astmatische depressieve kinderen die een verhoogde parasympathische/cholinerge reactiviteit vertonen als reactie op op laboratorium gebaseerde emotionele stimuli, samen met een recent onderzoek dat aantoont dat depressieve astmatische volwassenen een verminderde bronchusverwijdende respons op bèta-agonisten hebben, veronderstellen de onderzoekers dat astmatische kinderen met hogere depressieve indices zullen meer bronchusverwijdende respons hebben op spirometrie na behandeling met een kortwerkend geïnhaleerd anticholinergicum, en minder aanvullende bronchusverwijding met een geïnhaleerde bèta-agonist, in vergelijking met kinderen met lagere depressieve indices. De onderzoekers zullen trachten aan te tonen of tijdens een episode van bronchoconstrictie, depressieve kinderastma's meer bronchodilatatie zullen bereiken door een kortwerkend geïnhaleerd anticholinergicum dan niet-depressieve kinderastma's.

De onderzoekers voorspellen vervolgens dat met overmatige cholinerge activatie als oorzaak van bronchoconstrictie bij depressieve pediatrische astmapatiënten, er minder atopische sensibilisatie en Th2-gemedieerde ontsteking zal zijn die de luchtwegaandoening aandrijven bij deze subgroep van astmapatiënten. De onderzoekers veronderstellen dat, in vergelijking met niet-depressieve kinderastmapatiënten, depressieve pediatrische astmapatiënten tijdens een episode van bronchoconstrictie minder tekenen van luchtwegontsteking zullen vertonen, gemeten aan de hand van fractioneel uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO) en perifere eosinofilie in het bloed, en minder atopische symptomen zullen hebben. sensibilisatie gemeten door huidpriktesten voor omgevingsallergenen en/of verhoogd totaal serum immunoglobuline E (IgE). Daarnaast zullen de onderzoekers door de patiënt geïdentificeerde astma-triggers beoordelen, die naar verwachting anders zullen zijn in de depressieve astmatische groep, met een verhoogde identificatie van emoties en koud weer als triggers, en minder identificatie van allergenen als triggers.