Definiowanie i leczenie astmy związanej z depresją

Powszechnie przyjmuje się, że astma nie jest pojedynczą jednostką chorobową, ale raczej wieloma różnymi podjednostkami chorobowymi o różnej etiologii i patofizjologii. Termin „endotyp” został ukuty w celu określenia różnych podtypów astmy; „endotyp” to w szczególności „podtyp stanu, który jest zdefiniowany przez odrębny mechanizm funkcjonalny lub patofizjologiczny”. Podział astmy na endotypy ma kluczowe znaczenie dla opracowania ukierunkowanych immunomodulatorów i innych specyficznych metod leczenia w celu skuteczniejszego leczenia różnych astmatyków spotykanych w praktyce klinicznej.

Istnieje wyraźny związek między depresją a astmą, z dowodami sugerującymi, że depresja prowadzi do zwiększonego rozwoju astmy, a nie odwrotnie. Jeśli, jak sugerowano, depresja rzeczywiście pośredniczy w podgrupie astmy, ten związany z depresją „endotyp” astmy nie został dotychczas dobrze scharakteryzowany. Obiecującą teorią mechanizmu patofizjologicznego astmy związanej z depresją jest dysregulacja autonomicznego układu nerwowego związana z depresją, prowadząca do upośledzenia drożności dróg oddechowych (Miller i Wood, 2003). W szczególności depresja jest związana z nadmierną aktywacją przywspółczulną (cholinergiczną), a aktywacja cholinergiczna może pośredniczyć w zwężeniu oskrzeli poprzez działanie acetylocholiny na receptory muskarynowe mięśni gładkich oskrzeli. Wykazano, że podczas bodźców emocjonalnych u dzieci chorych na astmę z depresją dochodzi do zwiększonej aktywacji układu przywspółczulnego, co wiąże się ze zwiększonym oporem dróg oddechowych. W przeciwieństwie do tego, doświadczając tych samych bodźców emocjonalnych, dzieci z astmą bez depresji mają zwiększoną aktywację układu współczulnego.

Badacze przewidują, że u astmatyków u dzieci z depresją cholinergiczny skurcz oskrzeli jest głównym mediatorem aktywności choroby. Na podstawie badań przeprowadzonych na dzieciach z depresją i astmą wykazujących zwiększoną reaktywność przywspółczulną/cholinergiczną w odpowiedzi na bodźce emocjonalne pochodzenia laboratoryjnego, a także niedawne badanie wykazujące, że dorośli z depresją i astmą mają zmniejszoną odpowiedź rozszerzającą oskrzela na beta-agonistów, badacze postawili hipotezę, że dzieci z astmą i wyższymi wskaźnikami depresyjnymi będą wykazywać silniejszą odpowiedź rozszerzającą oskrzela w spirometrii po leczeniu krótko działającym wziewnym lekiem przeciwcholinergicznym i mniej dodatkowego rozszerzenia oskrzeli po wziewnym beta-mimetyku w porównaniu z dziećmi z niższymi wskaźnikami depresji. Badacze postanowią wykazać, czy podczas epizodu skurczu oskrzeli astmatyczne dzieci z depresją uzyskają większe rozszerzenie oskrzeli po zastosowaniu krótko działającego wziewnego leku antycholinergicznego niż dzieci z astmą bez depresji.

Badacze przewidują następnie, że nadmierna aktywacja cholinergiczna jako przyczyna zwężenia oskrzeli u astmatyków dziecięcych z depresją będzie mniej uczuleń atopowych i stanów zapalnych, w których pośredniczy Th2, prowadzących do chorób dróg oddechowych w tej podgrupie astmatyków. Badacze postawili hipotezę, że w porównaniu z astmatykami dziecięcymi bez depresji, astmatycy pediatryczni z depresją podczas epizodu skurczu oskrzeli będą wykazywać mniej objawów zapalenia dróg oddechowych, mierzonych na podstawie frakcjonowanego tlenku azotu w wydychanym powietrzu (FeNO) i eozynofilii we krwi obwodowej, i będą mieli niższy odsetek atopowych uczulenie mierzone punktowymi testami skórnymi na alergeny środowiskowe i/lub podwyższone stężenie całkowitej immunoglobuliny E (IgE) w surowicy. Ponadto badacze ocenią czynniki wyzwalające astmę zidentyfikowane przez pacjenta, które, jak przewiduje się, będą inne w grupie chorych na depresję z astmą, ze zwiększoną identyfikacją emocji i zimnej pogody jako wyzwalaczy oraz mniejszą identyfikacją alergenów jako wyzwalaczy.