Definizione e trattamento dell'asma correlato alla depressione

È risaputo che l'asma non è una singola malattia uniforme, ma piuttosto molte diverse sottoentità di malattie con diverse eziologie e fisiopatologie. Il termine "endotipo" è stato coniato per delineare distinti sottotipi di asma; un "endotipo" è specificamente come "un sottotipo di una condizione, che è definito da un distinto meccanismo funzionale o fisiopatologico". La divisione dell'asma in endotipi è fondamentale per lo sviluppo di immunomodulatori mirati e altre modalità di trattamento specifiche per trattare in modo più efficace i diversi asmatici incontrati nella pratica clinica.

Esiste una chiara associazione tra depressione e asma, con prove che suggeriscono che la depressione porta a un aumento dello sviluppo dell'asma piuttosto che il contrario. Se, come suggerito, la depressione media davvero un sottoinsieme di asma, questo "endotipo" di asma correlato alla depressione non è stato ben caratterizzato fino ad oggi. Una teoria promettente del meccanismo fisiopatologico dell'asma correlato alla depressione è quella della disregolazione del sistema nervoso autonomo associata alla depressione che porta alla compromissione delle vie aeree (Miller e Wood, 2003). In particolare, la depressione è associata a un eccesso di attivazione parasimpatica (colinergica) e l'attivazione colinergica può mediare la broncocostrizione attraverso l'azione dell'acetilcolina sui recettori muscarinici sulla muscolatura liscia bronchiale. È stato dimostrato che durante gli stimoli emotivi, i bambini depressi con asma hanno una maggiore attivazione parasimpatica, che si associa ad una maggiore resistenza delle vie aeree. Al contrario, quando sperimentano questi stessi stimoli emotivi, i bambini asmatici non depressi hanno una maggiore attivazione simpatica.

I ricercatori prevedono che i bambini asmatici depressi abbiano la broncocostrizione mediata dal colinergico come uno dei principali mediatori della loro attività patologica. Sulla base di studi su bambini asmatici depressi che mostrano una maggiore reattività parasimpatica/colinergica in risposta a stimoli emotivi di laboratorio, insieme a un recente studio che mostra che gli adulti asmatici depressi hanno una ridotta risposta broncodilatatoria ai beta-agonisti, i ricercatori ipotizzano che i bambini asmatici con indici depressivi più elevati avranno una maggiore risposta broncodilatatoria alla spirometria dopo il trattamento con un anticolinergico per via inalatoria a breve durata d'azione e una minore broncodilatazione aggiuntiva con un beta-agonista per via inalatoria, rispetto ai bambini con indici depressivi più bassi. Gli investigatori si prefiggeranno di dimostrare se durante un episodio di broncocostrizione, i bambini asmatici depressi raggiungeranno una maggiore broncodilatazione da un anticolinergico per via inalatoria a breve durata d'azione rispetto ai bambini asmatici non depressi.

I ricercatori prevedono poi che con l'eccessiva attivazione colinergica come causa di broncocostrizione negli asmatici pediatrici depressi, ci sarà meno sensibilizzazione atopica e infiammazione mediata dai Th2 che guidano la malattia delle vie aeree in questo sottogruppo di asmatici. I ricercatori ipotizzano che, rispetto ai bambini asmatici non depressi, gli asmatici pediatrici depressi durante un episodio di broncocostrizione mostreranno meno evidenza di infiammazione delle vie aeree misurata dall'ossido nitrico espirato frazionato (FeNO) e dall'eosinofilia del sangue periferico, e avranno tassi più bassi di atopia sensibilizzazione misurata mediante test cutaneo ad allergeni ambientali e/o immunoglobuline E (IgE) sieriche totali elevate. Inoltre, i ricercatori valuteranno i fattori scatenanti dell'asma identificati dal paziente, che dovrebbero essere diversi nel gruppo asmatico depresso, con una maggiore identificazione delle emozioni e del freddo come fattori scatenanti e una minore identificazione degli allergeni come fattori scatenanti.