Definindo e tratando a asma relacionada à depressão

É bem aceito que a asma não é uma única doença uniforme, mas sim muitas subentidades diferentes de doenças com diferentes etiologias e fisiopatologias. O termo "endótipo" foi cunhado para delinear subtipos distintos de asma; um "endótipo" especificamente é como "um subtipo de uma condição, que é definida por um mecanismo funcional ou fisiopatológico distinto". A divisão da asma em endotipos é fundamental para o desenvolvimento de imunomoduladores direcionados e outras modalidades de tratamento específicas para tratar de forma mais eficaz os diversos asmáticos encontrados na prática clínica.

Existe uma clara associação entre depressão e asma, com evidências sugerindo que a depressão leva ao aumento do desenvolvimento de asma, e não o contrário. Se, como sugerido, a depressão realmente medeia um subconjunto de asma, esse "endótipo" de asma relacionado à depressão não foi bem caracterizado até o momento. Uma teoria promissora do mecanismo fisiopatológico da asma relacionada à depressão é a da desregulação do sistema nervoso autônomo associada à depressão levando ao comprometimento das vias aéreas (Miller e Wood, 2003). Especificamente, a depressão está associada ao excesso de ativação parassimpática (colinérgica), e a ativação colinérgica pode mediar a broncoconstrição por meio da ação da acetilcolina nos receptores muscarínicos no músculo liso brônquico. Foi demonstrado que, durante estímulos emocionais, crianças asmáticas deprimidas apresentam aumento da ativação parassimpática, que se associa ao aumento da resistência das vias aéreas. Por outro lado, ao vivenciar esses mesmos estímulos emocionais, crianças asmáticas não deprimidas apresentam ativação simpática aumentada.

Os investigadores antecipam que crianças asmáticas deprimidas têm broncoconstrição mediada colinergicamente como um importante mediador da atividade de sua doença. Com base em estudos de crianças asmáticas deprimidas mostrando aumento da reatividade parassimpática/colinérgica em resposta a estímulos emocionais baseados em laboratório, juntamente com um estudo recente mostrando que adultos asmáticos deprimidos têm resposta broncodilatadora diminuída a beta-agonistas, os investigadores levantam a hipótese de que crianças asmáticas com índices depressivos mais elevados terão mais resposta broncodilatadora na espirometria após o tratamento com um anticolinérgico inalatório de ação curta e menos broncodilatação adicional com um beta-agonista inalatório, em comparação com crianças com índices depressivos mais baixos. Os investigadores pretendem demonstrar se, durante um episódio de broncoconstrição, crianças asmáticas deprimidas atingirão mais broncodilatação com um anticolinérgico inalatório de ação curta do que crianças asmáticas não deprimidas.

Em seguida, os pesquisadores preveem que, com o excesso de ativação colinérgica como causa da broncoconstrição em asmáticos pediátricos deprimidos, haverá menos sensibilização atópica e inflamação mediada por Th2 levando à doença das vias aéreas nesse subconjunto de asmáticos. Os investigadores levantam a hipótese de que, em comparação com as crianças asmáticas não deprimidas, os asmáticos pediátricos deprimidos durante um episódio de broncoconstrição mostrarão menos evidências de inflamação das vias aéreas conforme medido pela fração exalada de óxido nítrico (FeNO) e eosinofilia no sangue periférico, e terão taxas mais baixas de atópico sensibilização medida por teste cutâneo por picada para alérgenos ambientais e/ou imunoglobulina E (IgE) sérica total elevada. Além disso, os investigadores avaliarão os desencadeantes da asma identificados pelo paciente, que se espera serem diferentes no grupo de asmáticos deprimidos, com maior identificação de emoções e clima frio como desencadeadores e menos identificação de alérgenos como desencadeantes.