Definición y tratamiento del asma relacionada con la depresión

Está bien aceptado que el asma no es una enfermedad única y uniforme, sino muchas subentidades diferentes de enfermedades con diferentes etiologías y fisiopatologías. El término "endotipo" se acuñó para delinear distintos subtipos de asma; un "endotipo" es específicamente como "un subtipo de una condición, que se define por un mecanismo funcional o fisiopatológico distinto". La división del asma en endotipos es fundamental para el desarrollo de inmunomoduladores dirigidos y otras modalidades de tratamiento específicas para tratar con mayor eficacia a los diversos asmáticos que se encuentran en la práctica clínica.

Existe una clara asociación entre la depresión y el asma, con evidencia que sugiere que la depresión conduce a un mayor desarrollo de asma y no al revés. Si, como se sugiere, la depresión realmente media un subconjunto del asma, este "endotipo" de asma relacionado con la depresión no ha sido bien caracterizado hasta la fecha. Una teoría prometedora del mecanismo fisiopatológico del asma relacionada con la depresión es la de la desregulación del sistema nervioso autónomo asociada con la depresión que conduce al compromiso de las vías respiratorias (Miller y Wood, 2003). Específicamente, la depresión se asocia con un exceso de activación parasimpática (colinérgica), y la activación colinérgica puede mediar la broncoconstricción a través de la acción de la acetilcolina sobre los receptores muscarínicos del músculo liso bronquial. Se ha demostrado que durante los estímulos emocionales, los niños asmáticos deprimidos tienen una mayor activación parasimpática, lo que se asocia con una mayor resistencia de las vías respiratorias. Por el contrario, cuando experimentan estos mismos estímulos emocionales, los niños asmáticos no deprimidos tienen una mayor activación simpática.

Los investigadores anticipan que los niños asmáticos deprimidos tienen broncoconstricción mediada por colinérgicos como un importante mediador de la actividad de su enfermedad. Con base en estudios de niños asmáticos deprimidos que muestran una mayor reactividad parasimpática/colinérgica en respuesta a estímulos emocionales de laboratorio, junto con un estudio reciente que muestra que los adultos asmáticos deprimidos tienen una respuesta broncodilatadora disminuida a los agonistas beta, los investigadores plantean la hipótesis de que los niños asmáticos con índices depresivos más altos tendrán más respuesta broncodilatadora en la espirometría después del tratamiento con un anticolinérgico inhalado de acción corta y menos broncodilatación adicional con un agonista beta inhalado, en comparación con los niños con índices depresivos más bajos. Los investigadores se propondrán demostrar si durante un episodio de broncoconstricción, los niños asmáticos deprimidos lograrán más broncodilatación con un anticolinérgico inhalado de acción corta que los niños asmáticos no deprimidos.

A continuación, los investigadores predicen que con un exceso de activación colinérgica como causa de la broncoconstricción en los asmáticos pediátricos deprimidos, habrá menos sensibilización atópica e inflamación mediada por Th2 que provoque la enfermedad de las vías respiratorias en este subgrupo de asmáticos. Los investigadores plantean la hipótesis de que, en comparación con los asmáticos infantiles no deprimidos, los asmáticos pediátricos deprimidos durante un episodio de broncoconstricción mostrarán menos evidencia de inflamación de las vías respiratorias medida por el óxido nítrico exhalado fraccional (FeNO) y la eosinofilia en sangre periférica, y tendrán tasas más bajas de atópica. sensibilización medida mediante pruebas cutáneas a alérgenos ambientales y/o inmunoglobulina E (IgE) sérica total elevada. Además, los investigadores evaluarán los factores desencadenantes del asma identificados por el paciente, que se anticipa que serán diferentes en el grupo de asmáticos deprimidos, con una mayor identificación de las emociones y el clima frío como factores desencadenantes, y una menor identificación de los alérgenos como factores desencadenantes.