AMLまたはMDSの成人における静脈内同種CAR NK細胞NKX101
2024年12月20日 更新者：Nkarta, Inc.
血液悪性腫瘍または異形成の被験者を対象とした活性化キメラ受容体ナチュラル キラー細胞療法である NKX101 の第 1 相試験
これは、再発/難治性 AML または中等度、高度、極度高リスク再発/難治性MDS
調査の概要
詳細な説明
これは NKX101 の用量設定研究であり、2 つの部分で実施されます。
パート 1: 修正された "3+3" 登録スキーマを利用した、2 つの投薬計画による用量設定。
パート 2: AML または MDS 患者の拡大コホートにおける安全性と忍容性、細胞動態、薬力学、および抗腫瘍反応をさらに評価するための用量拡大。
研究の種類
介入
入学 (実際)
61
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- The Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon at TriStar Bone Marrow Transplant Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center, University of Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
全般的：
- ECOGパフォーマンスステータス≤2
- -ハプロが一致した関連する被験者には、適切なハプロが一致した関連するドナーが必要です。
病気関連:
AML サブジェクトの場合:
- -MRD +疾患の被験者を含む、以前に治療された再発/難治性AML
- -以前の標準的な抗白血病治療を少なくとも1行、最大2行受けた
- -fms様チロシンキナーゼ3（FLT3）変異またはイソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH）1/2変異疾患を有する被験者の場合、被験者は少なくとも1つの以前のそれぞれの標的療法を受けている必要があり、最大3行の以前の治療を受けることができます
- -白血球数が≤25×10^9 / L
MDS 被験者の場合:
- 中リスク、高リスク、または非常に高リスクの MDS
- 治療歴のある再発/難治性MDS
- -以前の標準的な抗MDS療法を少なくとも1行、最大2行受けました
- 適切な臓器機能
- 血小板数≧30,000/uL（血小板輸血可）
他の：
- 署名済みのインフォームド コンセント
- 避妊のための効果的なバリア法を使用することに同意する
除外基準:
病気関連:
- t(15;17) (q22;q12) を伴う急性前骨髄球性白血病;または異常な前骨髄球性白血病/レチノイン酸受容体アルファ (APML-RARA)
- -白血病性髄膜炎または既知の中枢神経系疾患の証拠
- -20,000以上の芽球/μLを伴う末梢白血球増加症または急速に進行する疾患の他の証拠 被験者が少なくとも1サイクルの治療を完了することを妨げる
- -NKX101の初回投与前のプロトコルで指定されたウィンドウ内での抗AML / MDS化学療法薬または標的小分子薬の使用
- -グレード1以下に解決されていない以前の治療からの残留非血液毒性の存在
- -16週間以内の造血細胞移植
- -研究プロトコルに従って禁止されている他の併存疾患および併用薬
他の：
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NKX101 - CAR NK細胞療法
パート 1 のすべての被験者は、フルダラビン/シクロホスファミドによるリンパ球除去を受け、その後週に 3 回または 2 回 (それぞれレジメン A または B) の NKX101 の投与を受けます。 パート 2 の被験者は、フルダラビン/シクロホスファミドまたはフルダラビン/シタラビン (ara-C) によるリンパ除去を受けるか、またはオプションのアームを開いた場合は、フルダラビン/シクロホスファミドおよびデシタビンによるリンパ除去を受け、その後 NKX101 を週 3 回投与します。 パート 2: 無関係の既製ドナー由来の NKX101 が使用されます。 |
NKX101 は、がん細胞上の NKG2D リガンドを標的とする研究中の同種 CAR NK 製品です。
パート 2 では、パート 1 で決定された NKX101 の最大耐量 (MTD) または推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を使用します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：NKX101の最終投与から30日後
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治療に関連する有害事象の発生率、性質、および重症度が評価されます。
有害事象とは、臨床的に重要な異常な検査所見、症状、または疾患を含む、好ましくない意図しない兆候です。
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NKX101の最終投与から30日後
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NKX101への回答率（パート2用）
時間枠：NKX101の初回投与から28日
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応答は、修正された ELN 基準に従って評価され、さまざまな程度の血液学的回復の有無にかかわらず、完全寛解および部分寛解が含まれます。
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NKX101の初回投与から28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NKX101 半減期の評価
時間枠：NKX101の初回投与から28日
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NKX101の最大循環量から50%減少するまでの時間
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NKX101の初回投与から28日
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NKX101 持続時間
時間枠：NKX101の最終投与後2年まで追跡
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投与後 3 か月ごとに末梢血で NKX101 をテストして、持続性を判断する
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NKX101の最終投与後2年まで追跡
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NKX101に対する宿主免疫応答の評価
時間枠：NKX101の最終投与後2年まで追跡
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NKX101に対する抗体について血清サンプルを測定します
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NKX101の最終投与後2年まで追跡
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NKX101への回答率
時間枠：一次評価：NKX101の初回投与から28日後、NKX101の最終投与から最大2年間追跡
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初回奏効までの時間、最良奏効までの時間、奏効期間、輸血非依存率、ブリッジから移植までの率、イベントフリー生存率、無増悪生存率 (PFS)、全生存率 (OS) (すべての例）、および血液学的改善率（骨髄異形成症候群[MDS]の被験者の場合）
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一次評価：NKX101の初回投与から28日後、NKX101の最終投与から最大2年間追跡
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：David Shook, MD、Nkarta, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月21日
一次修了 (実際)
2024年10月2日
研究の完了 (推定)
2039年7月1日
試験登録日
最初に提出
2020年9月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年11月9日
最初の投稿 (実際)
2020年11月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月20日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NKX101-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。