Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NKX101, Intravenøse Allogene CAR NK-celler, hos voksne med AML eller MDS

20. december 2024 opdateret af: Nkarta, Inc.

Et fase 1-studie af NKX101, en aktiverende kimærisk receptor naturlig dræbercelleterapi, hos personer med hæmatologiske maligniteter eller dysplasier

Dette er et enkelt-arm, åbent, multicenter, fase 1-studie for at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en eksperimentel terapi kaldet NKX101 (allogene CAR NK-celler rettet mod NKG2D-ligander) hos patienter med recidiverende/refraktær AML eller intermediær, høj og meget høj risiko for tilbagefald/refraktær MDS

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en dosisfindende undersøgelse af NKX101 og vil blive udført i 2 dele:

Del 1: Dosisfinding med to doseringsregimer, ved brug af modificeret "3+3" tilmeldingsskema.

Del 2: Dosisudvidelse for yderligere at evaluere sikkerhed og tolerabilitet, cellulær kinetik, farmakodynamik og antitumorrespons i ekspansionskohorter af patienter med enten AML eller MDS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • The Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon at TriStar Bone Marrow Transplant Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, University of Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Generel:

    • ECOG ydeevne status ≤2
    • Haplo-matchede relaterede forsøgspersoner kræver en passende haplo-matchet relateret donor, som er i stand til og villig til at gennemgå leukaferese

  • Sygdomsrelateret:

    • For AML-fag:

      • Tidligere behandlet recidiverende/refraktær AML, inklusive personer med MRD+ sygdom
      • Modtaget mindst 1 og højst 2 linjer med tidligere standard anti-leukæmibehandling
      • For forsøgspersoner med fms-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3)-muteret eller isocitrat dehydrogenase (IDH)1/2 muteret sygdom, skal forsøgspersoner have modtaget mindst 1 tidligere respektive målrettet behandling og kan modtage op til 3 linjers tidligere behandling
      • Antal hvide blodlegemer på ≤25 × 10^9/L

    • For MDS-fag:

      • Mellem-, høj- eller meget høj-risiko MDS
      • Tidligere behandlet recidiverende/refraktær MDS
      • Modtaget mindst 1 og højst 2 linjer med tidligere standard anti-MDS-behandling
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • Blodpladeantal ≥30.000/uL (trombocyttransfusioner acceptable)

  • Andet:

    • Underskrevet informeret samtykke
    • Accepter at bruge en effektiv barrieremetode til prævention

Ekskluderingskriterier:

  • Sygdomsrelateret:

    • Akut promyelocytisk leukæmi med t(15;17) (q22;q12); eller unormal promyelocytisk leukæmi/retinsyrereceptor alfa (APML-RARA)
    • Tegn på leukæmi-meningitis eller kendt aktiv sygdom i centralnervesystemet
    • Perifer leukocytose med ≥ 20.000 blaster/μL eller andre tegn på hurtigt fremadskridende sygdom, der ville forhindre patienten i at gennemføre mindst 1 behandlingscyklus
    • Brug af ethvert anti-AML/MDS kemoterapeutisk eller målrettet lille molekylært lægemiddel inden for det protokolspecifikke vindue før den første dosis af NKX101
    • Tilstedeværelse af resterende ikke-hæmatologisk toksicitet fra tidligere behandlinger, som ikke er løst til ≤ grad 1
    • Enhver hæmatopoietisk celletransplantation inden for 16 uger
  • Andre komorbide tilstande og samtidig medicin er forbudt i henhold til undersøgelsesprotokol

  • Andet:

    • Drægtig eller ammende kvinde

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NKX101 - CAR NK celleterapi

Alle forsøgspersoner i del 1 vil modtage lymfodepletion med fludarabin/cyclophosphamid efterfulgt af 3 eller 2 (henholdsvis regime A eller B) ugentlige doser af NKX101.

Forsøgspersoner i del 2 vil modtage lymfodepletion med enten fludarabin/cyclophosphamid eller fludarabin/cytarabin (ara-C), eller hvis den valgfrie arm åbnes, lymfodepletion med fludarabin/cyclophosphamid og decitabin, efterfulgt af 3 ugentlige doser af NKX101.

Del 2: Ikke-relateret off-the-shelf donorafledt NKX101 vil blive brugt.
Biologisk: NKX101 - CAR NK celleterapi
NKX101 er et allogent CAR NK-produkt, der er målrettet mod NKG2D-ligander på cancerceller. Del 2 vil bruge den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af NKX101 som bestemt i del 1.
Andre navne:
  • Cyclofosfamid
  • Decitabin
  • Fludarabin
  • Cytarabin (ara-C)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: 30 dage efter sidste dosis af NKX101
Forekomst, art og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger vil blive evalueret. En uønsket hændelse er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, herunder klinisk signifikante abnorme laboratoriefund, symptom eller sygdom.
30 dage efter sidste dosis af NKX101
Svarprocent på NKX101 (for del 2)
Tidsramme: 28 dage fra første dosis af NKX101
Svar vil blive vurderet i henhold til ændrede ELN-kriterier og vil omfatte fuldstændig og delvis remission med og uden varierende grader af hæmatologisk genopretning
28 dage fra første dosis af NKX101

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af NKX101 halveringstid
Tidsramme: 28 dage fra første dosis af NKX101
Tid påkrævet for 50 % reduktion fra den maksimale mængde af cirkulerende NKX101
28 dage fra første dosis af NKX101
NKX101 varighed af persistens
Tidsramme: Følges op til 2 år efter sidste dosis af NKX101
Test af NKX101 i perifert blod hver 3. måned efter dosering for at bestemme persistens
Følges op til 2 år efter sidste dosis af NKX101
Evaluering af værtens immunrespons mod NKX101
Tidsramme: Følges op til 2 år efter sidste dosis af NKX101
Serumprøver vil blive målt for antistoffer mod NKX101
Følges op til 2 år efter sidste dosis af NKX101
Svarprocent på NKX101
Tidsramme: Primær vurdering: 28 dage efter første dosis af NKX101 fulgt op til 2 år efter sidste dosis af NKX101
Tid til første respons, tid til bedste respons, varighed af respons, transfusionsuafhængig hastighed, bro-til-transplantationshastighed, hændelsesfri overlevelse, progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS) (for alle) forsøgspersoner) og hæmatologiske forbedringsrater (for forsøgspersoner med myelodysplastisk syndrom [MDS])
Primær vurdering: 28 dage efter første dosis af NKX101 fulgt op til 2 år efter sidste dosis af NKX101

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nkarta, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: David Shook, MD, Nkarta, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. september 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. oktober 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2039

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. november 2020

Først opslået (Faktiske)

10. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NKX101-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MDS

Kliniske forsøg med NKX101 - CAR NK celleterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner