Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

NKX101, Intravenösa Allogena CAR NK-celler, hos vuxna med AML eller MDS

20 december 2024 uppdaterad av: Nkarta, Inc.

En fas 1-studie av NKX101, en aktiverande chimär receptor naturlig mördarcellsterapi, hos personer med hematologiska maligniteter eller dysplasier

Detta är en enarms, öppen, multicenter, fas 1-studie för att fastställa säkerhet och tolerabilitet av en experimentell terapi som kallas NKX101 (allogena CAR NK-celler riktade mot NKG2D-ligander) hos patienter med återfall/refraktär AML eller mellanliggande, hög och mycket hög risk för återfall/refraktär MDS

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en dosfinnande studie av NKX101 och kommer att genomföras i två delar:

Del 1: dossökning med två doseringsregimer, med modifierat "3+3" registreringsschema.

Del 2: dosexpansion för att ytterligare utvärdera säkerhet och tolerabilitet, cellulär kinetik, farmakodynamik och antitumörsvar i expansionskohorter av patienter med antingen AML eller MDS.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

61

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • The Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon at TriStar Bone Marrow Transplant Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, University of Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Allmän:

    • ECOG-prestandastatus ≤2
    • Haplo-matchade relaterade försökspersoner kräver en lämplig haplo-matchad relaterad donator, som kan och vill genomgå leukaferes

  • Sjukdomsrelaterad:

    • För AML-ämnen:

      • Tidigare behandlad recidiverande/refraktär AML, inklusive patienter med MRD+-sjukdom
      • Fick minst 1 och högst 2 rader av tidigare standardbehandling mot leukemi
      • För patienter med fms-liknande tyrosinkinas 3 (FLT3)-muterad eller isocitrat dehydrogenas (IDH)1/2 muterad sjukdom, måste försökspersoner ha fått minst 1 tidigare respektive riktad behandling och kan få upp till 3 rader av tidigare behandling
      • Antal vita blodkroppar på ≤25 × 10^9/L

    • För MDS-ämnen:

      • MDS med medelhög, hög eller mycket hög risk
      • Tidigare behandlad återfall/refraktär MDS
      • Fick minst 1 och högst 2 rader av tidigare standard anti-MDS-behandling
  • Tillräcklig organfunktion
  • Trombocytantal ≥30 000/uL (trombocyttransfusioner accepteras)

  • Övrig:

    • Undertecknat informerat samtycke
    • Gå med på att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel

Exklusions kriterier:

  • Sjukdomsrelaterad:

    • Akut promyelocytisk leukemi med t(15;17) (q22;q12); eller onormal promyelocytisk leukemi/retinsyrareceptor alfa (APML-RARA)
    • Bevis på leukemisk meningit eller känd aktiv sjukdom i centrala nervsystemet
    • Perifer leukocytos med ≥ 20 000 blaster/μL eller andra tecken på snabbt progressiv sjukdom som skulle hindra patienten från att slutföra minst 1 behandlingscykel
    • Användning av något anti-AML/MDS kemoterapeutiskt läkemedel eller riktade småmolekylära läkemedel inom det protokollspecifika fönstret före den första dosen av NKX101
    • Förekomst av kvarvarande icke-hematologisk toxicitet från tidigare terapier som inte har lösts till ≤ grad 1
    • Eventuell hematopoetisk celltransplantation inom 16 veckor
  • Andra komorbida tillstånd och samtidig medicinering förbjudna enligt studieprotokollet

  • Övrig:

    • Dräktig eller ammande hona

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NKX101 - CAR NK cellterapi

Alla försökspersoner i del 1 kommer att få lymfodpletion med fludarabin/cyklofosfamid följt av 3 eller 2 (Regimen A respektive B) veckodoser av NKX101.

Försökspersoner i del 2 kommer att få lymfodpletion med antingen fludarabin/cyklofosfamid eller fludarabin/cytarabin (ara-C), eller om den valfria armen öppnas, lymfodpletion med fludarabin/cyklofosfamid och decitabin, följt av 3 veckodoser av NKX101.

Del 2: NKX101 kommer att användas.
Biologisk: NKX101 - CAR NK cellterapi
NKX101 är en undersökningsallogen CAR NK-produkt riktad mot NKG2D-ligander på cancerceller. Del 2 kommer att använda den maximala tolererade dosen (MTD) eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av NKX101 enligt vad som bestäms i del 1.
Andra namn:
  • Cyklofosfamid
  • Decitabin
  • Fludarabin
  • Cytarabin (ara-C)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: 30 dagar efter sista dosen av NKX101
Incidensen, arten och svårighetsgraden av behandlingsrelaterade biverkningar kommer att utvärderas. En negativ händelse är alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken inklusive kliniskt signifikanta onormala laboratoriefynd, symtom eller sjukdom.
30 dagar efter sista dosen av NKX101
Svarsfrekvens på NKX101 (för del 2)
Tidsram: 28 dagar från första dosen av NKX101
Svar kommer att bedömas enligt modifierade ELN-kriterier och kommer att inkludera fullständig och partiell remission med och utan olika grader av hematologisk återhämtning
28 dagar från första dosen av NKX101

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av NKX101 halveringstid
Tidsram: 28 dagar från första dosen av NKX101
Tid som krävs för 50 % reduktion från maximal mängd cirkulerande NKX101
28 dagar från första dosen av NKX101
NKX101 varaktighet av persistens
Tidsram: Följs upp till 2 år efter sista dosen av NKX101
Testa NKX101 i perifert blod var tredje månad efter dosering för att fastställa persistens
Följs upp till 2 år efter sista dosen av NKX101
Utvärdering av värdens immunsvar mot NKX101
Tidsram: Följs upp till 2 år efter sista dosen av NKX101
Serumprover kommer att mätas för antikroppar mot NKX101
Följs upp till 2 år efter sista dosen av NKX101
Svarsfrekvens på NKX101
Tidsram: Primär bedömning: 28 dagar efter första dosen av NKX101 följt upp till 2 år efter sista dosen av NKX101
Tid till första svar, tid till bästa svar, varaktighet av svar, transfusionsoberoende frekvens, frekvens från brygga till transplantation, händelsefri överlevnad, progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS) (för alla) patienter) och hematologiska förbättringsfrekvenser (för patienter med myelodysplastiskt syndrom [MDS])
Primär bedömning: 28 dagar efter första dosen av NKX101 följt upp till 2 år efter sista dosen av NKX101

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nkarta, Inc.

Utredare

  • Studierektor: David Shook, MD, Nkarta, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 september 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

2 oktober 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2039

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2020

Första postat (Faktisk)

10 november 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NKX101-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera