Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

NKX101, cellules CAR NK allogéniques intraveineuses, chez les adultes atteints de LAM ou de SMD

20 décembre 2024 mis à jour par: Nkarta, Inc.

Une étude de phase 1 du NKX101, un récepteur chimérique activateur de thérapie cellulaire tueuse naturelle, chez des sujets atteints d'hémopathies malignes ou de dysplasies

Il s'agit d'une étude de phase 1 multicentrique, ouverte et à un seul bras visant à déterminer l'innocuité et la tolérabilité d'une thérapie expérimentale appelée NKX101 (cellules CAR NK allogéniques ciblant les ligands NKG2D) chez des patients atteints de LAM en rechute/réfractaire ou de LAM intermédiaire, élevée et très SMD récidivant/réfractaire à haut risque

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de recherche de dose de NKX101 et sera menée en 2 parties :

Partie 1 : recherche de dose avec deux schémas posologiques, en utilisant le schéma d'inscription "3+3" modifié.

Partie 2 : expansion de la dose pour évaluer davantage l'innocuité et la tolérabilité, la cinétique cellulaire, la pharmacodynamique et la réponse antitumorale dans les cohortes d'expansion de patients atteints de LAM ou de SMD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

61

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • The Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon at TriStar Bone Marrow Transplant Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, University of Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Général:

    • Statut de performance ECOG ≤2
    • Les sujets apparentés haplo-appariés nécessitent un donneur apparenté haplo-apparié approprié, qui est capable et désireux de subir une leucaphérèse

  • Lié à la maladie :

    • Pour les sujets AML :

      • LAM en rechute/réfractaire précédemment traitée, y compris les sujets atteints de maladie MRD+
      • A reçu au moins 1 et au plus 2 lignes de traitement anti-leucémique standard antérieur
      • Pour les sujets atteints d'une maladie mutée par la tyrosine kinase 3 (FLT3) ou l'isocitrate déshydrogénase (IDH) 1/2 de type fms, les sujets doivent avoir reçu au moins 1 traitement ciblé respectif antérieur et peuvent recevoir jusqu'à 3 lignes de traitement antérieur
      • Nombre de globules blancs ≤25 × 10^9/L

    • Pour les sujets MDS :

      • MDS à risque intermédiaire, élevé ou très élevé
      • SMD en rechute/réfractaire précédemment traité
      • A reçu au moins 1 et au plus 2 lignes de traitement anti-MDS standard antérieur
  • Fonction adéquate des organes
  • Numération plaquettaire ≥30 000/uL (transfusions plaquettaires acceptables)

  • Autre:

    • Consentement éclairé signé
    • Accepter d'utiliser une méthode barrière efficace de contrôle des naissances

Critère d'exclusion:

  • Lié à la maladie :

    • Leucémie aiguë promyélocytaire avec t(15;17) (q22;q12); ou leucémie promyélocytaire anormale/récepteur alpha de l'acide rétinoïque (APML-RARA)
    • Preuve de méningite leucémique ou d'une maladie active connue du système nerveux central
    • Leucocytose périphérique avec ≥ 20 000 blastes/μL ou autre signe de maladie à progression rapide qui empêcherait le sujet de terminer au moins 1 cycle de traitement
    • Utilisation de tout médicament chimiothérapeutique anti-AML/MDS ou médicament à petite molécule ciblé dans la fenêtre spécifiée par le protocole avant la première dose de NKX101
    • Présence de toxicité non hématologique résiduelle de traitements antérieurs qui n'a pas été résolue à ≤ Grade 1
    • Toute greffe de cellules hématopoïétiques dans les 16 semaines
  • Autres conditions comorbides et médicaments concomitants interdits selon le protocole de l'étude

  • Autre:

    • Femelle gestante ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: NKX101 - Thérapie cellulaire CAR NK

Tous les sujets de la partie 1 recevront une lymphodéplétion avec de la fludarabine/cyclophosphamide suivie de 3 ou 2 (régime A ou B, respectivement) doses hebdomadaires de NKX101.

Les sujets de la partie 2 recevront une lymphodéplétion avec soit de la fludarabine/cyclophosphamide, soit de la fludarabine/cytarabine (ara-C), ou si le bras facultatif est ouvert, une lymphodéplétion avec de la fludarabine/cyclophosphamide et de la décitabine, suivie de 3 doses hebdomadaires de NKX101.

Partie 2 : NKX101 dérivé d'un donneur disponible dans le commerce non lié sera utilisé.
Biologique: NKX101 - Thérapie cellulaire CAR NK
NKX101 est un produit CAR NK allogénique expérimental ciblant les ligands NKG2D sur les cellules cancéreuses. La partie 2 utilisera la dose maximale tolérée (DMT) ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de NKX101 telle que déterminée dans la partie 1.
Autres noms:
  • Cyclophosphamide
  • Décitabine
  • Fludarabine
  • Cytarabine (ara-C)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité]
Délai: 30 jours après la dernière dose de NKX101
L'incidence, la nature et la gravité des événements indésirables liés au traitement seront évaluées. Un événement indésirable est tout signe défavorable et non intentionnel, y compris des résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs, un symptôme ou une maladie.
30 jours après la dernière dose de NKX101
Taux de réponse à NKX101 (pour la partie 2)
Délai: 28 jours à compter de la première dose de NKX101
Les réponses seront évaluées selon les critères ELN modifiés et comprendront une rémission complète et partielle avec et sans divers degrés de récupération hématologique
28 jours à compter de la première dose de NKX101

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la demi-vie du NKX101
Délai: 28 jours à compter de la première dose de NKX101
Temps requis pour une réduction de 50 % par rapport à la quantité maximale de NKX101 en circulation
28 jours à compter de la première dose de NKX101
NKX101 durée de persistance
Délai: Suivi jusqu'à 2 ans après la dernière dose de NKX101
Tester NKX101 dans le sang périphérique tous les 3 mois après l'administration pour déterminer la persistance
Suivi jusqu'à 2 ans après la dernière dose de NKX101
Évaluation de la réponse immunitaire de l'hôte contre NKX101
Délai: Suivi jusqu'à 2 ans après la dernière dose de NKX101
Des échantillons de sérum seront mesurés pour les anticorps contre NKX101
Suivi jusqu'à 2 ans après la dernière dose de NKX101
Taux de réponse au NKX101
Délai: Évaluation primaire : 28 jours après la première dose de NKX101 suivi jusqu'à 2 ans après la dernière dose de NKX101
Délai avant la première réponse, délai avant la meilleure réponse, durée de la réponse, taux indépendant de la transfusion, taux de passerelle à la greffe, survie sans événement, survie sans progression (SSP), survie globale (SG) (pour tous sujets) et les taux d'amélioration hématologique (pour les sujets atteints du syndrome myélodysplasique [SMD])
Évaluation primaire : 28 jours après la première dose de NKX101 suivi jusqu'à 2 ans après la dernière dose de NKX101

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nkarta, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: David Shook, MD, Nkarta, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

2 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2039

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2020

Première publication (Réel)

10 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NKX101-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner