Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NKX101, intravenózní alogenní CAR NK buňky, u dospělých s AML nebo MDS

20. prosince 2024 aktualizováno: Nkarta, Inc.

Studie fáze 1 NKX101, terapie aktivujícími chimérickými receptory s přirozenými zabíječi, u subjektů s hematologickými malignitami nebo dysplaziemi

Toto je jednoramenná, otevřená, multicentrická studie fáze 1 ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti experimentální terapie zvané NKX101 (alogenní CAR NK buňky zacílené na NKG2D ligandy) u pacientů s relabující/refrakterní AML nebo střední, vysokou a velmi vysoce rizikový relabující/refrakterní MDS

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie pro zjištění dávky NKX101 a bude provedena ve 2 částech:

Část 1: zjištění dávky se dvěma dávkovacími režimy s využitím upraveného schématu zápisu "3+3".

Část 2: Rozšíření dávky k dalšímu hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti, buněčné kinetiky, farmakodynamiky a protinádorové odpovědi v expanzních kohortách pacientů s AML nebo MDS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • The Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon at TriStar Bone Marrow Transplant Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, University of Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všeobecné:

    • Stav výkonu ECOG ≤2
    • Haplo-shodné příbuzné subjekty vyžadují vhodného haplo-shodného příbuzného dárce, který je schopen a ochotný podstoupit leukaferézu

  • Související s nemocí:

    • Pro předměty AML:

      • Dříve léčená relabující/refrakterní AML, včetně subjektů s onemocněním MRD+
      • Absolvoval minimálně 1 a maximálně 2 řádky předchozí standardní antileukemické terapie
      • U subjektů s mutovanou tyrosinkinázou 3 (FLT3) podobnou fms nebo isocitrátdehydrogenázou (IDH)1/2 mutovaným onemocněním musí subjekty podstoupit alespoň 1 předchozí příslušnou cílenou terapii a mohou dostat až 3 linie předchozí terapie
      • Počet bílých krvinek ≤25 × 10^9/l

    • Pro předměty MDS:

      • MDS se středním, vysokým nebo velmi vysokým rizikem
      • Dříve léčený relabující/refrakterní MDS
      • Absolvoval alespoň 1 a maximálně 2 řádky předchozí standardní anti-MDS terapie
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Počet krevních destiček ≥ 30 000/ul (transfuze krevních destiček jsou přijatelné)

  • Jiný:

    • Podepsaný informovaný souhlas
    • Souhlaste s používáním účinné bariérové ​​metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Související s nemocí:

    • Akutní promyelocytární leukémie s t(15;17) (q22;q12); nebo abnormální promyelocytární leukémie/receptor alfa kyseliny retinové (APML-RARA)
    • Důkaz leukemické meningitidy nebo známého aktivního onemocnění centrálního nervového systému
    • Periferní leukocytóza s ≥ 20 000 blastů/μl nebo jiné známky rychle progredujícího onemocnění, které by subjektu zabránily dokončit alespoň 1 cyklus léčby
    • Použití jakéhokoli anti-AML/MDS chemoterapeutika nebo cíleného léku s malou molekulou v rámci specifikovaného okna protokolu před první dávkou NKX101
    • Přítomnost reziduální nehematologické toxicity z předchozích terapií, která neustoupila do ≤ 1. stupně
    • Jakákoli transplantace krvetvorných buněk do 16 týdnů
  • Jiné komorbidní stavy a souběžná medikace jsou podle protokolu studie zakázány

  • Jiný:

    • Těhotná nebo kojící samice

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NKX101 - CAR NK buněčná terapie

Všichni jedinci v části 1 dostanou lymfodepleci fludarabinem/cyklofosfamidem následovanou 3 nebo 2 (režim A, resp. B) týdenními dávkami NKX101.

Subjekty v části 2 dostanou lymfodepleci buď fludarabinem/cyklofosfamidem nebo fludarabinem/cytarabinem (ara-C), nebo pokud se otevře volitelné rameno, lymfodepleci fludarabinem/cyklofosfamidem a decitabinem, po které budou následovat 3 týdenní dávky NKX101.

Část 2: Použije se nepříbuzný standardní dárce odvozený NKX101.
Biologický: NKX101 - CAR NK buněčná terapie
NKX101 je výzkumný alogenní CAR NK produkt zacílený na NKG2D ligandy na rakovinné buňky. Část 2 použije maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) NKX101, jak je stanoveno v části 1.
Ostatní jména:
  • Cyklofosfamid
  • Decitabin
  • Fludarabin
  • Cytarabin (ara-C)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: 30 dní po poslední dávce NKX101
Bude hodnocen výskyt, povaha a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou. Nežádoucí příhoda je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak včetně klinicky významných abnormálních laboratorních nálezů, symptomů nebo onemocnění.
30 dní po poslední dávce NKX101
Míra odezvy na NKX101 (pro část 2)
Časové okno: 28 dní od první dávky NKX101
Odpovědi budou hodnoceny podle modifikovaných kritérií ELN a budou zahrnovat úplnou a částečnou remisi s různým stupněm hematologického zotavení a bez něj
28 dní od první dávky NKX101

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení poločasu NKX101
Časové okno: 28 dní od první dávky NKX101
Čas potřebný pro 50% snížení z maximálního množství cirkulujícího NKX101
28 dní od první dávky NKX101
NKX101 trvání perzistence
Časové okno: Sledováno až 2 roky po poslední dávce NKX101
Testování NKX101 v periferní krvi každé 3 měsíce po podání dávky ke stanovení přetrvávání
Sledováno až 2 roky po poslední dávce NKX101
Hodnocení imunitní odpovědi hostitele proti NKX101
Časové okno: Sledováno až 2 roky po poslední dávce NKX101
Vzorky séra budou měřeny na protilátky proti NKX101
Sledováno až 2 roky po poslední dávce NKX101
Míra odezvy na NKX101
Časové okno: Primární hodnocení: 28 dní po první dávce NKX101 následováno až 2 roky po poslední dávce NKX101
Čas do první odpovědi, čas do nejlepší odpovědi, trvání odpovědi, míra nezávislá na transfuzi, četnost přemostění po transplantaci, přežití bez příhody, přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS) (pro všechny subjektů) a míry hematologického zlepšení (pro subjekty s myelodysplastickým syndromem [MDS])
Primární hodnocení: 28 dní po první dávce NKX101 následováno až 2 roky po poslední dávce NKX101

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nkarta, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: David Shook, MD, Nkarta, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. září 2020

Primární dokončení (Aktuální)

2. října 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2039

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

10. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NKX101-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MDS

Klinické studie na NKX101 - CAR NK buněčná terapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit