Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NKX101, intraveneuze allogene CAR NK-cellen, bij volwassenen met AML of MDS

20 december 2024 bijgewerkt door: Nkarta, Inc.

Een fase 1-studie van NKX101, een activerende chimere receptor Natural Killer-celtherapie, bij proefpersonen met hematologische maligniteiten of dysplasieën

Dit is een eenarmige, open-label, multicenter, fase 1-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen van een experimentele therapie genaamd NKX101 (allogene CAR NK-cellen gericht op NKG2D-liganden) bij patiënten met recidiverende/refractaire AML of intermediaire, hoge en zeer recidiverende/refractaire MDS met een hoog risico

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een dosisbepalende studie van NKX101 en zal in 2 delen worden uitgevoerd:

Deel 1: dosisbepaling met twee doseringsregimes, gebruikmakend van het aangepaste "3+3" inschrijvingsschema.

Deel 2: dosisuitbreiding om de veiligheid en verdraagbaarheid, cellulaire kinetiek, farmacodynamiek en antitumorrespons verder te evalueren in uitbreidingscohorten van patiënten met AML of MDS.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • The Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon at TriStar Bone Marrow Transplant Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, University of Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Algemeen:

    • ECOG-prestatiestatus ≤2
    • Haplo-gematchte proefpersonen hebben een geschikte haplo-gematchte donor nodig, die leukaferese kan en wil ondergaan

  • Ziekte gerelateerd:

    • Voor AML-onderwerpen:

      • Eerder behandelde recidiverende/refractaire AML, inclusief proefpersonen met de ziekte van MRD+
      • Minstens 1 en maximaal 2 regels eerdere standaard antileukemietherapie ontvangen
      • Voor proefpersonen met fms-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3)-gemuteerde of isocitraatdehydrogenase (IDH)1/2-gemuteerde ziekte, moeten proefpersonen ten minste 1 eerdere respectieve gerichte therapie hebben gekregen en mogen maximaal 3 lijnen eerdere therapie krijgen
      • Aantal witte bloedcellen van ≤25 × 10^9/L

    • Voor MDS-onderwerpen:

      • Gemiddeld, hoog of zeer hoog risico MDS
      • Eerder behandelde recidiverende/refractaire MDS
      • Minstens 1 en maximaal 2 regels eerdere standaard anti-MDS-therapie ontvangen
  • Adequate orgaanfunctie
  • Aantal bloedplaatjes ≥30.000/uL (bloedplaatjestransfusies acceptabel)

  • Ander:

    • Ondertekende geïnformeerde toestemming
    • Ga akkoord met het gebruik van een effectieve barrièremethode voor anticonceptie

Uitsluitingscriteria:

  • Ziekte gerelateerd:

    • Acute promyelocytaire leukemie met t(15;17) (q22;q12); of abnormale promyelocytische leukemie/retinoïnezuurreceptor alfa (APML-RARA)
    • Bewijs van leukemische meningitis of bekende actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel
    • Perifere leukocytose met ≥ 20.000 blasten/μl of ander bewijs van snel progressieve ziekte waardoor de patiënt niet ten minste 1 behandelingscyclus kan voltooien
    • Gebruik van een anti-AML/MDS-chemotherapeuticum of een gericht geneesmiddel met een klein molecuul binnen het door het protocol gespecificeerde venster voorafgaand aan de eerste dosis NKX101
    • Aanwezigheid van residuele niet-hematologische toxiciteit van eerdere therapieën die niet is verdwenen tot ≤ Graad 1
    • Elke hematopoietische celtransplantatie binnen 16 weken
  • Andere comorbide aandoeningen en gelijktijdige medicatie verboden volgens het studieprotocol

  • Ander:

    • Zwangere of zogende vrouw

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NKX101 - CAR NK-celtherapie

Alle proefpersonen in deel 1 zullen lymfedepletie krijgen met fludarabine/cyclofosfamide, gevolgd door 3 of 2 wekelijkse doses NKX101 (respectievelijk regime A of B).

Proefpersonen in Deel 2 zullen lymfedepletie krijgen met fludarabine/cyclofosfamide of fludarabine/cytarabine (ara-C), of, als de optionele arm wordt geopend, lymfedepletie met fludarabine/cyclofosfamide en decitabine, gevolgd door 3 wekelijkse doses NKX101.

Deel 2: Er zal gebruik worden gemaakt van een niet-verwante, kant-en-klare donor-afgeleide NKX101.
Biologisch: NKX101 - CAR NK-celtherapie
NKX101 is een allogeen CAR NK-product voor onderzoek dat zich richt op NKG2D-liganden op kankercellen. In deel 2 wordt de maximaal getolereerde dosis (MTD) of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van NKX101 gebruikt, zoals bepaald in deel 1.
Andere namen:
  • Cyclofosfamide
  • Decitabine
  • Fludarabine
  • Cytarabine (ara-C)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste dosis NKX101
Incidentie, aard en ernst van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zullen worden geëvalueerd. Een ongewenst voorval is elk ongunstig en onbedoeld teken, inclusief klinisch significante abnormale laboratoriumbevindingen, symptomen of ziekte.
30 dagen na de laatste dosis NKX101
Responspercentage op NKX101 (voor deel 2)
Tijdsspanne: 28 dagen vanaf de eerste dosis NKX101
Reacties zullen worden beoordeeld aan de hand van gewijzigde ELN-criteria en omvatten volledige en gedeeltelijke remissie met en zonder variërende mate van hematologisch herstel
28 dagen vanaf de eerste dosis NKX101

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de halfwaardetijd van NKX101
Tijdsspanne: 28 dagen vanaf de eerste dosis NKX101
Tijd die nodig is voor 50% reductie van de maximale hoeveelheid circulerende NKX101
28 dagen vanaf de eerste dosis NKX101
NKX101 duur van persistentie
Tijdsspanne: Gevolgd tot 2 jaar na de laatste dosis NKX101
Testen van NKX101 in perifeer bloed elke 3 maanden na dosering om de persistentie te bepalen
Gevolgd tot 2 jaar na de laatste dosis NKX101
Evaluatie van de immuunrespons van de gastheer tegen NKX101
Tijdsspanne: Gevolgd tot 2 jaar na de laatste dosis NKX101
Serummonsters zullen worden gemeten op antilichamen tegen NKX101
Gevolgd tot 2 jaar na de laatste dosis NKX101
Responspercentage op NKX101
Tijdsspanne: Primaire beoordeling: 28 dagen na de eerste dosis NKX101 gevolgd tot 2 jaar na de laatste dosis NKX101
Tijd-tot-eerste respons, tijd-tot-beste respons, responsduur, transfusie-onafhankelijk percentage, brug-tot-transplantatie-percentage, gebeurtenisvrije overleving, progressievrije overleving (PFS), totale overleving (OS) (voor alle proefpersonen) en hematologische verbeteringspercentages (voor proefpersonen met myelodysplastisch syndroom [MDS])
Primaire beoordeling: 28 dagen na de eerste dosis NKX101 gevolgd tot 2 jaar na de laatste dosis NKX101

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nkarta, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: David Shook, MD, Nkarta, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 oktober 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2039

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NKX101-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren