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NKX101, cellule CAR NK allogeniche per via endovenosa, in adulti con AML o MDS

20 dicembre 2024 aggiornato da: Nkarta, Inc.

Uno studio di fase 1 su NKX101, una terapia cellulare natural killer con recettore chimerico attivante, in soggetti con neoplasie o displasie ematologiche

Questo è uno studio di Fase 1 multicentrico, in aperto, a braccio singolo per determinare la sicurezza e la tollerabilità di una terapia sperimentale denominata NKX101 (cellule CAR NK allogeniche mirate ai ligandi NKG2D) in pazienti con LMA recidivante/refrattaria o con LMA intermedia, alta e molto MDS recidivante/refrattaria ad alto rischio

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di determinazione della dose di NKX101 e sarà condotto in 2 parti:

Parte 1: determinazione della dose con due regimi di dosaggio, utilizzando lo schema di registrazione "3+3" modificato.

Parte 2: espansione della dose per valutare ulteriormente sicurezza e tollerabilità, cinetica cellulare, farmacodinamica e risposta antitumorale in coorti di espansione di pazienti con AML o MDS.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

61

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • The Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon at TriStar Bone Marrow Transplant Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, University of Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Generale:

    • Performance status ECOG ≤2
    • I soggetti correlati aplo-compatibili richiedono un donatore correlato aplo-compatibile idoneo, che sia in grado e disposto a sottoporsi a leucaferesi

  • Correlati alla malattia:

    • Per i soggetti AML:

      • LMA recidivante/refrattaria trattata in precedenza, compresi i soggetti con malattia MRD+
      • - Ricevuto almeno 1 e al massimo 2 linee di precedente terapia antileucemica standard
      • Per i soggetti con mutazione della tirosin-chinasi 3 (FLT3) o dell'isocitrato deidrogenasi (IDH)1/2, i soggetti devono aver ricevuto almeno 1 precedente rispettiva terapia mirata e possono ricevere fino a 3 linee di terapia precedente
      • Conta dei globuli bianchi ≤25 × 10^9/L

    • Per i soggetti MDS:

      • MDS a rischio intermedio, alto o molto alto
      • MDS recidivato/refrattario trattato in precedenza
      • - Ricevuto almeno 1 e al massimo 2 linee di precedente terapia standard anti-MDS
  • Adeguata funzione degli organi
  • Conta piastrinica ≥30.000/uL (trasfusioni piastriniche accettabili)

  • Altro:

    • Consenso informato firmato
    • Accetta di utilizzare un efficace metodo di barriera per il controllo delle nascite

Criteri di esclusione:

  • Correlati alla malattia:

    • leucemia promielocitica acuta con t(15;17) (q22;q12); o leucemia promielocitica anomala/recettore alfa dell'acido retinoico (APML-RARA)
    • Evidenza di meningite leucemica o malattia attiva nota del sistema nervoso centrale
    • Leucocitosi periferica con ≥ 20.000 blasti/μL o altra evidenza di malattia rapidamente progressiva che precluderebbe al soggetto il completamento di almeno 1 ciclo di trattamento
    • Uso di qualsiasi farmaco chemioterapico anti-AML/MDS o farmaco mirato a piccole molecole all'interno della finestra specificata dal protocollo prima della prima dose di NKX101
    • Presenza di tossicità non ematologica residua da terapie precedenti che non si è risolta a ≤ Grado 1
    • Qualsiasi trapianto di cellule emopoietiche entro 16 settimane
  • Altre condizioni di comorbidità e farmaci concomitanti vietati come da protocollo di studio

  • Altro:

    • Femmina incinta o in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: NKX101 - Terapia cellulare CAR NK

Tutti i soggetti nella Parte 1 riceveranno linfodeplezione con fludarabina/ciclofosfamide seguita da 3 o 2 (regime A o B, rispettivamente) dosi settimanali di NKX101.

I soggetti nella Parte 2 riceveranno linfodeplezione con fludarabina/ciclofosfamide o fludarabina/citarabina (ara-C) o, se il braccio opzionale è aperto, linfodeplezione con fludarabina/ciclofosfamide e decitabina, seguite da 3 dosi settimanali di NKX101.

Parte 2: verrà utilizzato NKX101 derivato da donatore standard non correlato.
Biologico: NKX101 - Terapia cellulare CAR NK
NKX101 è un prodotto CAR NK allogenico sperimentale che ha come bersaglio i ligandi NKG2D sulle cellule tumorali. La Parte 2 utilizzerà la dose massima tollerata (MTD) o la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di NKX101 come determinato nella Parte 1.
Altri nomi:
  • Ciclofosfamide
  • Decitabina
  • Fludarabina
  • Citarabina (ara-C)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'ultima dose di NKX101
Verranno valutate l'incidenza, la natura e la gravità degli eventi avversi correlati al trattamento. Un evento avverso è qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale, inclusi reperti di laboratorio, sintomi o malattie anormali clinicamente significativi.
30 giorni dopo l'ultima dose di NKX101
Tasso di risposta a NKX101 (per la parte 2)
Lasso di tempo: 28 giorni dalla prima dose di NKX101
Le risposte saranno valutate in base ai criteri ELN modificati e includeranno la remissione completa e parziale con e senza vari gradi di recupero ematologico
28 giorni dalla prima dose di NKX101

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dell'emivita di NKX101
Lasso di tempo: 28 giorni dalla prima dose di NKX101
Tempo necessario per la riduzione del 50% dalla quantità massima di NKX101 circolante
28 giorni dalla prima dose di NKX101
NKX101 durata della persistenza
Lasso di tempo: Seguito fino a 2 anni dopo l'ultima dose di NKX101
Testare NKX101 nel sangue periferico ogni 3 mesi dopo la somministrazione per determinare la persistenza
Seguito fino a 2 anni dopo l'ultima dose di NKX101
Valutazione della risposta immunitaria dell'ospite contro NKX101
Lasso di tempo: Seguito fino a 2 anni dopo l'ultima dose di NKX101
I campioni di siero saranno misurati per gli anticorpi contro NKX101
Seguito fino a 2 anni dopo l'ultima dose di NKX101
Tasso di risposta a NKX101
Lasso di tempo: Valutazione primaria: 28 giorni dopo la prima dose di NKX101 seguita fino a 2 anni dopo l'ultima dose di NKX101
Tempo alla prima risposta, tempo alla migliore risposta, durata della risposta, tasso indipendente dalla trasfusione, tasso dal ponte al trapianto, sopravvivenza libera da eventi, sopravvivenza libera da progressione (PFS), sopravvivenza globale (OS) (per tutti soggetti) e tassi di miglioramento ematologico (per soggetti con sindrome mielodisplastica [MDS])
Valutazione primaria: 28 giorni dopo la prima dose di NKX101 seguita fino a 2 anni dopo l'ultima dose di NKX101

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nkarta, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: David Shook, MD, Nkarta, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 settembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

2 ottobre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2039

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

10 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NKX101-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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