Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NKX101, Intravenøse Allogene CAR NK-celler, hos voksne med AML eller MDS

20. desember 2024 oppdatert av: Nkarta, Inc.

En fase 1-studie av NKX101, en aktiverende kimærreseptor naturlig drepende celleterapi, hos personer med hematologiske maligniteter eller dysplasier

Dette er en enkeltarm, åpen, multisenter, fase 1-studie for å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av en eksperimentell terapi kalt NKX101 (allogene CAR NK-celler rettet mot NKG2D-ligander) hos pasienter med residiverende/refraktær AML eller middels, høy og svært høy risiko for tilbakefall/ildfast MDS

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en dosefinnende studie av NKX101 og vil bli utført i 2 deler:

Del 1: Dosefunn med to doseringsregimer, ved bruk av modifisert "3+3" registreringsskjema.

Del 2: doseutvidelse for ytterligere å evaluere sikkerhet og tolerabilitet, cellulær kinetikk, farmakodynamikk og antitumorrespons i ekspansjonskohorter av pasienter med enten AML eller MDS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • The Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon at TriStar Bone Marrow Transplant Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, University of Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Generell:

    • ECOG-ytelsesstatus ≤2
    • Haplo-matchede relaterte individer krever en passende haplo-matchet beslektet donor, som er i stand til og villig til å gjennomgå leukaferese

  • Sykdomsrelatert:

    • For AML-fag:

      • Tidligere behandlet residiverende/refraktær AML, inkludert personer med MRD+ sykdom
      • Fikk minst 1 og høyst 2 linjer med tidligere standard anti-leukemibehandling
      • For personer med fms-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3)-mutert eller isocitrat dehydrogenase (IDH)1/2 mutert sykdom, må forsøkspersonene ha mottatt minst 1 tidligere respektive målrettet behandling og kan motta opptil 3 linjer med tidligere behandling
      • Antall hvite blodlegemer på ≤25 × 10^9/L

    • For MDS-fag:

      • MDS med middels, høy eller svært høy risiko
      • Tidligere behandlet residiverende/ildfast MDS
      • Fikk minst 1 og høyst 2 linjer med tidligere standard anti-MDS-behandling
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • Blodplateantall ≥30 000/uL (blodplatetransfusjoner aksepteres)

  • Annen:

    • Signert informert samtykke
    • Enig å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Sykdomsrelatert:

    • Akutt promyelocytisk leukemi med t(15;17) (q22;q12); eller unormal promyelocytisk leukemi/retinsyrereseptor alfa (APML-RARA)
    • Bevis på leukemisk meningitt eller kjent aktiv sentralnervesystemsykdom
    • Perifer leukocytose med ≥ 20 000 blaster/μL eller andre tegn på raskt progredierende sykdom som vil hindre pasienten fra å fullføre minst 1 behandlingssyklus
    • Bruk av et hvilket som helst anti-AML/MDS kjemoterapeutisk eller målrettet småmolekylært legemiddel innenfor protokollspesifisert vindu før den første dosen av NKX101
    • Tilstedeværelse av gjenværende ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere terapier som ikke har gått over til ≤ grad 1
    • Eventuell hematopoetisk celletransplantasjon innen 16 uker
  • Andre komorbide tilstander og samtidige medisiner er forbudt i henhold til studieprotokollen

  • Annen:

    • Gravid eller ammende kvinne

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NKX101 - BIL NK celleterapi

Alle forsøkspersonene i del 1 vil motta lymfodeplesjon med fludarabin/cyklofosfamid etterfulgt av 3 eller 2 (henholdsvis regime A eller B) ukentlige doser av NKX101.

Forsøkspersoner i del 2 vil motta lymfodeplesjon med enten fludarabin/cyklofosfamid eller fludarabin/cytarabin (ara-C), eller hvis den valgfrie armen åpnes, lymfodeplesjon med fludarabin/cyklofosfamid og decitabin, etterfulgt av 3 ukentlige doser NKX101.

Del 2: urelatert off-the-sokkel-giveravledet NKX101 vil bli brukt.
Biologisk: NKX101 - BIL NK celleterapi
NKX101 er et undersøkelsesallogent CAR NK-produkt rettet mot NKG2D-ligander på kreftceller. Del 2 vil bruke maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av NKX101 som bestemt i del 1.
Andre navn:
  • Cyklofosfamid
  • Decitabin
  • Fludarabin
  • Cytarabin (ara-C)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: 30 dager etter siste dose av NKX101
Forekomst, art og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger vil bli evaluert. En uønsket hendelse er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, inkludert klinisk signifikante unormale laboratoriefunn, symptom eller sykdom.
30 dager etter siste dose av NKX101
Svarprosent på NKX101 (for del 2)
Tidsramme: 28 dager fra første dose av NKX101
Svarene vil bli vurdert i henhold til modifiserte ELN-kriterier og vil inkludere fullstendig og delvis remisjon med og uten varierende grader av hematologisk utvinning
28 dager fra første dose av NKX101

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av NKX101 halveringstid
Tidsramme: 28 dager fra første dose av NKX101
Tid som kreves for 50 % reduksjon fra maksimal mengde sirkulerende NKX101
28 dager fra første dose av NKX101
NKX101 varighet av utholdenhet
Tidsramme: Følges opp til 2 år etter siste dose av NKX101
Tester NKX101 i perifert blod hver 3. måned etter dosering for å bestemme persistens
Følges opp til 2 år etter siste dose av NKX101
Evaluering av vertens immunrespons mot NKX101
Tidsramme: Følges opp til 2 år etter siste dose av NKX101
Serumprøver vil bli målt for antistoffer mot NKX101
Følges opp til 2 år etter siste dose av NKX101
Svarprosent på NKX101
Tidsramme: Primær vurdering: 28 dager etter første dose av NKX101 fulgt opp til 2 år etter siste dose av NKX101
Tid til første respons, tid til beste respons, varighet av respons, transfusjonsuavhengig rate, bro-til-transplantasjonsfrekvens, hendelsesfri overlevelse, progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS) (for alle forsøkspersoner), og hematologiske forbedringsrater (for personer med myelodysplastisk syndrom [MDS])
Primær vurdering: 28 dager etter første dose av NKX101 fulgt opp til 2 år etter siste dose av NKX101

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nkarta, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: David Shook, MD, Nkarta, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

2. oktober 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2039

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2020

Først lagt ut (Faktiske)

10. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NKX101-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere