Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

NKX101, Внутривенные аллогенные CAR NK-клетки у взрослых с ОМЛ или МДС

20 декабря 2024 г. обновлено: Nkarta, Inc.

Фаза 1 исследования NKX101, активирующей химерный рецептор терапии естественными клетками-киллерами, у субъектов с гематологическими злокачественными новообразованиями или дисплазиями

Это одногрупповое, открытое, многоцентровое исследование фазы 1 для определения безопасности и переносимости экспериментальной терапии под названием NKX101 (аллогенные CAR NK-клетки, нацеленные на лиганды NKG2D) у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ или средним, высоким и очень рецидивирующий/рефрактерный МДС высокого риска

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование по определению дозы NKX101, которое будет состоять из 2 частей:

Часть 1: определение дозы с двумя режимами дозирования с использованием модифицированной схемы регистрации «3+3».

Часть 2: увеличение дозы для дальнейшей оценки безопасности и переносимости, клеточной кинетики, фармакодинамики и противоопухолевого ответа в расширенных когортах пациентов с ОМЛ или МДС.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • The Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon at TriStar Bone Marrow Transplant Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, University of Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Общий:

    • Статус производительности ECOG ≤2
    • Родственные субъекты с гапло-совпадением нуждаются в подходящем родственном доноре с гапло-совпадением, который может и желает пройти лейкаферез.

  • Связанные с болезнью:

    • Для субъектов ПОД:

      • Ранее леченный рецидивирующий/рефрактерный ОМЛ, включая пациентов с MRD+ заболеванием
      • Получил не менее 1 и не более 2 линий предыдущей стандартной противолейкозной терапии
      • Для субъектов с заболеванием, мутировавшим в fms-подобной тирозинкиназе 3 (FLT3) или изоцитратдегидрогеназе (IDH) 1/2, субъекты должны были получить по крайней мере 1 предшествующую соответствующую таргетную терапию и могут получить до 3 линий предшествующей терапии.
      • Количество лейкоцитов ≤25 × 10^9/л

    • Для субъектов МДС:

      • МДС промежуточного, высокого или очень высокого риска
      • Ранее леченный рецидивирующий/рефрактерный МДС
      • Получили не менее 1 и не более 2 линий предыдущей стандартной терапии против МДС
  • Адекватная функция органов
  • Количество тромбоцитов ≥30 000/мкл (приемлемы переливания тромбоцитов)

  • Другой:

    • Подписанное информированное согласие
    • Согласитесь использовать эффективный барьерный метод контроля над рождаемостью

Критерий исключения:

  • Связанные с болезнью:

    • Острый промиелоцитарный лейкоз с t(15;17) (q22;q12); или аномальный промиелоцитарный лейкоз/рецептор ретиноевой кислоты альфа (APML-RARA)
    • Доказательства лейкемического менингита или известного активного заболевания центральной нервной системы.
    • Периферический лейкоцитоз с ≥ 20 000 бластов/мкл или другие признаки быстро прогрессирующего заболевания, которые не позволяют субъекту завершить по крайней мере 1 цикл лечения
    • Использование любого химиотерапевтического препарата против ОМЛ/МДС или таргетного низкомолекулярного препарата в пределах указанного в протоколе окна до первой дозы NKX101
    • Наличие остаточной негематологической токсичности от предыдущей терапии, которая не разрешилась до ≤ степени 1
    • Любая трансплантация гемопоэтических клеток в течение 16 недель
  • Другие сопутствующие заболевания и сопутствующие лекарства, запрещенные в соответствии с протоколом исследования

  • Другой:

    • Беременная или кормящая женщина

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: NKX101 - CAR NK-клеточная терапия

Все субъекты в Части 1 будут получать лимфодеплецию флударабином/циклофосфамидом с последующим введением 3 или 2 (режим A или B соответственно) еженедельных доз NKX101.

Субъекты в Части 2 будут получать лимфодеплецию с помощью флударабина/циклофосфамида или флударабина/цитарабина (ara-C), или, если открыта дополнительная группа, лимфодеплецию с помощью флударабина/циклофосфамида и децитабина с последующим приемом NKX101 3 еженедельных дозы.

Часть 2: будет использоваться NKX101, полученный от неродственного готового донора.
Биологический: NKX101 - CAR NK-клеточная терапия
NKX101 представляет собой исследуемый аллогенный продукт CAR NK, нацеленный на лиганды NKG2D на раковых клетках. В части 2 будет использоваться максимально переносимая доза (MTD) или рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) NKX101, как определено в части 1.
Другие имена:
  • Циклофосфамид
  • Децитабин
  • Флударабин
  • Цитарабин (ара-С)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: 30 дней после последней дозы NKX101
Будут оцениваться частота, характер и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением. Нежелательным явлением является любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, включая клинически значимые аномальные результаты лабораторных исследований, симптом или заболевание.
30 дней после последней дозы NKX101
Скорость отклика на NKX101 (для части 2)
Временное ограничение: 28 дней с момента первой дозы NKX101
Ответы будут оцениваться в соответствии с модифицированными критериями ELN и будут включать полную и частичную ремиссию с различной степенью гематологического восстановления и без него.
28 дней с момента первой дозы NKX101

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка периода полураспада NKX101
Временное ограничение: 28 дней с момента первой дозы NKX101
Время, необходимое для снижения на 50% от максимального количества циркулирующего NKX101
28 дней с момента первой дозы NKX101
NKX101 продолжительность персистентности
Временное ограничение: Последующие до 2 лет после последней дозы NKX101
Тестирование NKX101 в периферической крови каждые 3 месяца после введения дозы для определения стойкости
Последующие до 2 лет после последней дозы NKX101
Оценка иммунного ответа хозяина против NKX101
Временное ограничение: Последующие до 2 лет после последней дозы NKX101
Образцы сыворотки будут измерены на наличие антител против NKX101.
Последующие до 2 лет после последней дозы NKX101
Скорость отклика на NKX101
Временное ограничение: Первичная оценка: через 28 дней после первой дозы NKX101 и в течение 2 лет после последней дозы NKX101.
Время до первого ответа, время до наилучшего ответа, продолжительность ответа, независимая от трансфузии частота, частота перехода от моста к трансплантации, бессобытийная выживаемость, выживаемость без прогрессирования (ВБП), общая выживаемость (ОВ) (для всех субъектов) и показатели гематологического улучшения (для субъектов с миелодиспластическим синдромом [МДС])
Первичная оценка: через 28 дней после первой дозы NKX101 и в течение 2 лет после последней дозы NKX101.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nkarta, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: David Shook, MD, Nkarta, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 октября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2039 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 ноября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NKX101-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться