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NKX101, células CAR NK alogénicas intravenosas, en adultos con AML o MDS

20 de diciembre de 2024 actualizado por: Nkarta, Inc.

Un estudio de fase 1 de NKX101, una terapia de células asesinas naturales con receptor quimérico activador, en sujetos con neoplasias malignas hematológicas o displasias

Este es un estudio de fase 1, multicéntrico, abierto, de un solo brazo para determinar la seguridad y la tolerabilidad de una terapia experimental llamada NKX101 (células NK CAR alogénicas dirigidas a ligandos NKG2D) en pacientes con LMA recidivante/refractaria o LMA intermedia, alta y muy alta. MDS recidivante/refractario de alto riesgo

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de búsqueda de dosis de NKX101 y se llevará a cabo en 2 partes:

Parte 1: búsqueda de dosis con dos regímenes de dosificación, utilizando el esquema de inscripción "3+3" modificado.

Parte 2: expansión de dosis para evaluar aún más la seguridad y la tolerabilidad, la cinética celular, la farmacodinámica y la respuesta antitumoral en cohortes de expansión de pacientes con LMA o SMD.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

61

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • The Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon at TriStar Bone Marrow Transplant Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, University of Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • General:

    • Estado funcional ECOG ≤2
    • Los sujetos relacionados con haplocompatibilidad requieren un donante emparentado con haplocompatibilidad adecuado, que pueda y esté dispuesto a someterse a leucaféresis

  • Relacionado con la enfermedad:

    • Para sujetos AML:

      • LMA recidivante/refractaria tratada previamente, incluidos sujetos con enfermedad MRD+
      • Recibió al menos 1 y como máximo 2 líneas de terapia antileucémica estándar anterior
      • Para sujetos con enfermedad con mutación de tirosina quinasa 3 (FLT3) similar a fms o mutación de isocitrato deshidrogenasa (IDH) 1/2, los sujetos deben haber recibido al menos 1 terapia dirigida respectiva anterior y pueden recibir hasta 3 líneas de terapia previa
      • Recuento de glóbulos blancos de ≤25 × 10^9/L

    • Para sujetos con SMD:

      • SMD de riesgo intermedio, alto o muy alto
      • MDS recidivante/refractario previamente tratado
      • Recibió al menos 1 y como máximo 2 líneas de terapia anti-MDS estándar anterior
  • Función adecuada del órgano
  • Recuento de plaquetas ≥30.000/uL (transfusiones de plaquetas aceptables)

  • Otro:

    • Consentimiento informado firmado
    • Aceptar el uso de un método anticonceptivo de barrera eficaz

Criterio de exclusión:

  • Relacionado con la enfermedad:

    • leucemia promielocítica aguda con t(15;17) (q22;q12); o leucemia promielocítica anormal/receptor de ácido retinoico alfa (APML-RARA)
    • Evidencia de meningitis leucémica o enfermedad activa conocida del sistema nervioso central
    • Leucocitosis periférica con ≥ 20 000 blastos/μL u otra evidencia de enfermedad rápidamente progresiva que impediría al sujeto completar al menos 1 ciclo de tratamiento
    • Uso de cualquier fármaco quimioterapéutico o de molécula pequeña dirigido contra la AML/MDS dentro del intervalo especificado en el protocolo antes de la primera dosis de NKX101
    • Presencia de toxicidad no hematológica residual de terapias previas que no se ha resuelto a ≤ Grado 1
    • Cualquier trasplante de células hematopoyéticas dentro de las 16 semanas
  • Otras condiciones comórbidas y medicamentos concomitantes prohibidos según el protocolo del estudio

  • Otro:

    • Hembra gestante o lactante

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: NKX101 - Terapia con células NK CAR

Todos los sujetos de la Parte 1 recibirán linfodepleción con fludarabina/ciclofosfamida seguida de 3 o 2 (Régimen A o B, respectivamente) dosis semanales de NKX101.

Los sujetos de la Parte 2 recibirán linfodepleción con fludarabina/ciclofosfamida o fludarabina/citarabina (ara-C), o si se abre el brazo opcional, linfodepleción con fludarabina/ciclofosfamida y decitabina, seguido de 3 dosis semanales de NKX101.

Parte 2: se utilizará NKX101 derivado de un donante no relacionado y disponible en el mercado.
Biológico: NKX101 - Terapia con células NK CAR
NKX101 es un producto CAR NK alogénico en investigación dirigido a ligandos NKG2D en células cancerosas. La Parte 2 utilizará la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de NKX101 según lo determinado en la Parte 1.
Otros nombres:
  • Ciclofosfamida
  • Decitabina
  • Fludarabina
  • Citarabina (ara-C)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: 30 días después de la última dosis de NKX101
Se evaluarán la incidencia, la naturaleza y la gravedad de los eventos adversos relacionados con el tratamiento. Un evento adverso es cualquier signo desfavorable e involuntario que incluye hallazgos de laboratorio anormales, síntomas o enfermedades clínicamente significativos.
30 días después de la última dosis de NKX101
Tasa de respuesta a NKX101 (para la Parte 2)
Periodo de tiempo: 28 días desde la primera dosis de NKX101
Las respuestas se evaluarán según los criterios ELN modificados e incluirán remisión completa y parcial con y sin diversos grados de recuperación hematológica.
28 días desde la primera dosis de NKX101

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de la vida media de NKX101
Periodo de tiempo: 28 días desde la primera dosis de NKX101
Tiempo necesario para una reducción del 50 % de la cantidad máxima de NKX101 en circulación
28 días desde la primera dosis de NKX101
NKX101 duración de la persistencia
Periodo de tiempo: Seguimiento hasta 2 años después de la última dosis de NKX101
Prueba de NKX101 en sangre periférica cada 3 meses después de la dosificación para determinar la persistencia
Seguimiento hasta 2 años después de la última dosis de NKX101
Evaluación de la respuesta inmunitaria del huésped frente a NKX101
Periodo de tiempo: Seguimiento hasta 2 años después de la última dosis de NKX101
Las muestras de suero se medirán en busca de anticuerpos contra NKX101
Seguimiento hasta 2 años después de la última dosis de NKX101
Tasa de respuesta a NKX101
Periodo de tiempo: Evaluación primaria: 28 días después de la primera dosis de NKX101 seguido hasta 2 años después de la última dosis de NKX101
Tiempo hasta la primera respuesta, tiempo hasta la mejor respuesta, duración de la respuesta, tasa independiente de transfusiones, tasa puente hasta el trasplante, supervivencia sin eventos, supervivencia sin progresión (PFS), supervivencia general (OS) (para todos sujetos) y tasas de mejoría hematológica (para sujetos con síndrome mielodisplásico [SMD])
Evaluación primaria: 28 días después de la primera dosis de NKX101 seguido hasta 2 años después de la última dosis de NKX101

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Nkarta, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: David Shook, MD, Nkarta, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de septiembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

2 de octubre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2039

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de septiembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de noviembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

10 de noviembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NKX101-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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