- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04623944
NKX101, células CAR NK alogénicas intravenosas, en adultos con AML o MDS
Un estudio de fase 1 de NKX101, una terapia de células asesinas naturales con receptor quimérico activador, en sujetos con neoplasias malignas hematológicas o displasias
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de búsqueda de dosis de NKX101 y se llevará a cabo en 2 partes:
Parte 1: búsqueda de dosis con dos regímenes de dosificación, utilizando el esquema de inscripción "3+3" modificado.
Parte 2: expansión de dosis para evaluar aún más la seguridad y la tolerabilidad, la cinética celular, la farmacodinámica y la respuesta antitumoral en cohortes de expansión de pacientes con LMA o SMD.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Cornell Chang
- Número de teléfono: +1 415-651-5060
- Correo electrónico: clinops@nkartatx.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Nishi Kothari, MD
- Número de teléfono: +1 415-651-5080
- Correo electrónico: medmonitor@nkartatx.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon at TriStar Bone Marrow Transplant Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center, University of Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
General:
- Estado funcional ECOG ≤2
- Los sujetos relacionados con haplocompatibilidad requieren un donante emparentado con haplocompatibilidad adecuado, que pueda y esté dispuesto a someterse a leucaféresis
Relacionado con la enfermedad:
Para sujetos AML:
- LMA recidivante/refractaria tratada previamente, incluidos sujetos con enfermedad MRD+
- Recibió al menos 1 y como máximo 2 líneas de terapia antileucémica estándar anterior
- Para sujetos con enfermedad con mutación de tirosina quinasa 3 (FLT3) similar a fms o mutación de isocitrato deshidrogenasa (IDH) 1/2, los sujetos deben haber recibido al menos 1 terapia dirigida respectiva anterior y pueden recibir hasta 3 líneas de terapia previa
- Recuento de glóbulos blancos de ≤25 × 10^9/L
Para sujetos con SMD:
- SMD de riesgo intermedio, alto o muy alto
- MDS recidivante/refractario previamente tratado
- Recibió al menos 1 y como máximo 2 líneas de terapia anti-MDS estándar anterior
- Función adecuada del órgano
- Recuento de plaquetas ≥30.000/uL (transfusiones de plaquetas aceptables)
Otro:
- Consentimiento informado firmado
- Aceptar el uso de un método anticonceptivo de barrera eficaz
Criterio de exclusión:
Relacionado con la enfermedad:
- leucemia promielocítica aguda con t(15;17) (q22;q12); o leucemia promielocítica anormal/receptor de ácido retinoico alfa (APML-RARA)
- Evidencia de meningitis leucémica o enfermedad activa conocida del sistema nervioso central
- Leucocitosis periférica con ≥ 20 000 blastos/μL u otra evidencia de enfermedad rápidamente progresiva que impediría al sujeto completar al menos 1 ciclo de tratamiento
- Uso de cualquier fármaco quimioterapéutico o de molécula pequeña dirigido contra la AML/MDS dentro del intervalo especificado en el protocolo antes de la primera dosis de NKX101
- Presencia de toxicidad no hematológica residual de terapias previas que no se ha resuelto a ≤ Grado 1
- Cualquier trasplante de células hematopoyéticas dentro de las 16 semanas
- Otras condiciones comórbidas y medicamentos concomitantes prohibidos según el protocolo del estudio
Otro:
- Hembra gestante o lactante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: NKX101 - Terapia con células NK CAR
Todos los sujetos de la Parte 1 recibirán linfodepleción con fludarabina/ciclofosfamida seguida de 3 o 2 (Régimen A o B, respectivamente) dosis semanales de NKX101. Los sujetos de la Parte 2 recibirán linfodepleción con fludarabina/ciclofosfamida o fludarabina/citarabina (ara-C), o si se abre el brazo opcional, linfodepleción con fludarabina/ciclofosfamida y decitabina, seguido de 3 dosis semanales de NKX101. Parte 2: se utilizará NKX101 derivado de un donante no relacionado y disponible en el mercado. |
NKX101 es un producto CAR NK alogénico en investigación dirigido a ligandos NKG2D en células cancerosas.
La Parte 2 utilizará la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de NKX101 según lo determinado en la Parte 1.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: 30 días después de la última dosis de NKX101
|
Se evaluarán la incidencia, la naturaleza y la gravedad de los eventos adversos relacionados con el tratamiento.
Un evento adverso es cualquier signo desfavorable e involuntario que incluye hallazgos de laboratorio anormales, síntomas o enfermedades clínicamente significativos.
|
30 días después de la última dosis de NKX101
|
Tasa de respuesta a NKX101 (para la Parte 2)
Periodo de tiempo: 28 días desde la primera dosis de NKX101
|
Las respuestas se evaluarán según los criterios ELN modificados e incluirán remisión completa y parcial con y sin diversos grados de recuperación hematológica.
|
28 días desde la primera dosis de NKX101
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Evaluación de la vida media de NKX101
Periodo de tiempo: 28 días desde la primera dosis de NKX101
|
Tiempo necesario para una reducción del 50 % de la cantidad máxima de NKX101 en circulación
|
28 días desde la primera dosis de NKX101
|
NKX101 duración de la persistencia
Periodo de tiempo: Seguimiento hasta 2 años después de la última dosis de NKX101
|
Prueba de NKX101 en sangre periférica cada 3 meses después de la dosificación para determinar la persistencia
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Seguimiento hasta 2 años después de la última dosis de NKX101
|
Evaluación de la respuesta inmunitaria del huésped frente a NKX101
Periodo de tiempo: Seguimiento hasta 2 años después de la última dosis de NKX101
|
Las muestras de suero se medirán en busca de anticuerpos contra NKX101
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Seguimiento hasta 2 años después de la última dosis de NKX101
|
Tasa de respuesta a NKX101
Periodo de tiempo: Evaluación primaria: 28 días después de la primera dosis de NKX101 seguido hasta 2 años después de la última dosis de NKX101
|
Tiempo hasta la primera respuesta, tiempo hasta la mejor respuesta, duración de la respuesta, tasa independiente de transfusiones, tasa puente hasta el trasplante, supervivencia sin eventos, supervivencia sin progresión (PFS), supervivencia general (OS) (para todos sujetos) y tasas de mejoría hematológica (para sujetos con síndrome mielodisplásico [SMD])
|
Evaluación primaria: 28 días después de la primera dosis de NKX101 seguido hasta 2 años después de la última dosis de NKX101
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: David Shook, MD, Nkarta Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Síndromes mielodisplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Decitabina
- Fludarabina
- Citarabina
Otros números de identificación del estudio
- NKX101-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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