NKX101，静脉内同种异体 CAR NK 细胞，用于患有 AML 或 MDS 的成人
2024年12月20日 更新者：Nkarta, Inc.
NKX101（一种激活嵌合受体自然杀伤细胞疗法）在血液恶性肿瘤或发育异常患者中的 1 期研究
这是一项单臂、开放标签、多中心、1 期研究，旨在确定一种名为 NKX101（靶向 NKG2D 配体的同种异体 CAR NK 细胞）的实验疗法在复发/难治性 AML 或中度、高度和非常严重的患者中的安全性和耐受性高危复发/难治性 MDS
研究概览
详细说明
这是 NKX101 的剂量探索研究，将分两部分进行：
第 1 部分：使用修改后的“3+3”登记方案，使用两种给药方案进行剂量发现。
第 2 部分：剂量扩展以进一步评估 AML 或 MDS 患者扩展队列中的安全性和耐受性、细胞动力学、药效学和抗肿瘤反应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
61
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University Of Chicago Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- The Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon at TriStar Bone Marrow Transplant Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center, University of Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
一般的：
- ECOG体能状态≤2
- 单倍体匹配的相关受试者需要合适的单倍体匹配的相关供体，该供体能够并愿意接受白细胞分离术
疾病相关：
对于反洗钱科目：
- 既往治疗过的复发/难治性 AML，包括患有 MRD+ 疾病的受试者
- 接受过至少 1 种至多 2 种既往标准抗白血病治疗
- 对于患有 fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 突变或异柠檬酸脱氢酶 (IDH)1/2 突变疾病的受试者，受试者必须至少接受过 1 次先前的相应靶向治疗，并且可能接受最多 3 线的先前治疗
- 白细胞计数≤25×10^9/L
对于 MDS 科目：
- 中等、高或极高风险的 MDS
- 既往治疗过的复发/难治性 MDS
- 接受过至少 1 种至多 2 种既往标准抗 MDS 治疗
- 足够的器官功能
- 血小板计数≥30,000/uL（可接受血小板输注）
其他：
- 签署知情同意书
- 同意使用有效的避孕屏障方法
排除标准：
疾病相关：
- 具有 t(15;17) (q22;q12) 的急性早幼粒细胞白血病；或异常早幼粒细胞白血病/视黄酸受体α (APML-RARA)
- 白血病性脑膜炎或已知活动性中枢神经系统疾病的证据
- 外周血白细胞增多 ≥ 20,000 个原始细胞/μL 或其他疾病快速进展的证据，这将妨碍受试者完成至少 1 个治疗周期
- 在首次服用 NKX101 之前，在协议规定的窗口内使用任何抗 AML/MDS 化疗药物或靶向小分子药物
- 既往治疗残留的非血液学毒性尚未消退至 ≤ 1 级
- 16周内任何造血细胞移植
- 根据研究方案禁止的其他合并症和合并用药
其他：
- 怀孕或哺乳期女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：NKX101 - CAR NK细胞疗法
第 1 部分中的所有受试者将接受氟达拉滨/环磷酰胺淋巴清除，然后每周接受 3 或 2 次（分别为方案 A 或 B）剂量的 NKX101。 第 2 部分中的受试者将接受氟达拉滨/环磷酰胺或氟达拉滨/阿糖胞苷 (ara-C) 的淋巴清除，或者如果打开可选臂，则接受氟达拉滨/环磷酰胺和地西他滨的淋巴清除，然后接受 3 周剂量的 NKX101。 第 2 部分：将使用无关的现成供体衍生的 NKX101。 |
NKX101 是一种正在研究的同种异体 CAR NK 产品，靶向癌细胞上的 NKG2D 配体。
第 2 部分将使用第 1 部分中确定的 NKX101 的最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：最后一剂 NKX101 后 30 天
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将评估与治疗相关的不良事件的发生率、性质和严重程度。
不良事件是指任何不利的和意外的征兆，包括具有临床意义的异常实验室检查结果、症状或疾病。
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最后一剂 NKX101 后 30 天
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NKX101 的响应率（第 2 部分）
大体时间：从第一剂 NKX101 起 28 天
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将根据修改后的 ELN 标准评估反应，包括完全和部分缓解，伴有和不伴有不同程度的血液学恢复
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从第一剂 NKX101 起 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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NKX101 半衰期评估
大体时间：从第一剂 NKX101 起 28 天
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从 NKX101 的最大循环量减少 50% 所需的时间
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从第一剂 NKX101 起 28 天
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NKX101 持续时间
大体时间：最后一剂 NKX101 后随访长达 2 年
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给药后每 3 个月检测一次外周血中的 NKX101 以确定持久性
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最后一剂 NKX101 后随访长达 2 年
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评估宿主对 NKX101 的免疫反应
大体时间：最后一剂 NKX101 后随访长达 2 年
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将测量血清样本中的 NKX101 抗体
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最后一剂 NKX101 后随访长达 2 年
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对 NKX101 的反应率
大体时间：初步评估：第一次 NKX101 给药后 28 天，最后一次 NKX101 给药后 2 年
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首次反应时间、最佳反应时间、反应持续时间、输血独立率、桥接移植率、无事件生存期、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)（所有受试者）和血液学改善率（对于骨髓增生异常综合征 [MDS] 受试者）
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初步评估：第一次 NKX101 给药后 28 天，最后一次 NKX101 给药后 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：David Shook, MD、Nkarta, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月21日
初级完成 (实际的)
2024年10月2日
研究完成 (估计的)
2039年7月1日
研究注册日期
首次提交
2020年9月25日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月9日
首次发布 (实际的)
2020年11月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月20日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NKX101-101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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