Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NKX101, suonensisäiset allogeeniset CAR NK -solut aikuisilla, joilla on AML tai MDS

perjantai 20. joulukuuta 2024 päivittänyt: Nkarta, Inc.

NKX101:n, aktivoivan kimeerisen reseptorin luonnollisen tappajasoluterapian, vaiheen 1 tutkimus potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia tai dysplasioita

Tämä on yksihaarainen, avoin, monikeskus, faasi 1 -tutkimus, jolla määritetään NKX101-nimisen kokeellisen hoidon (allogeeniset CAR NK-solut, jotka kohdistuvat NKG2D-ligandeihin) turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML tai keskitaso, korkea ja erittäin korkea riski uusiutunut/refraktaarinen MDS

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on NKX101:n annosmittaustutkimus, ja se suoritetaan kahdessa osassa:

Osa 1: annoksen löytäminen kahdella annosteluohjelmalla käyttämällä modifioitua "3+3"-rekisteröintikaaviota.

Osa 2: annoksen laajentaminen turvallisuuden ja siedettävyyden, solukinetiikan, farmakodynamiikan ja kasvainten vastaisen vasteen arvioimiseksi edelleen AML- tai MDS-potilaiden laajennusryhmissä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

61

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • The Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon at TriStar Bone Marrow Transplant Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, University of Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Yleistä:

    • ECOG-suorituskykytila ​​≤2
    • Haplo-yhteensopivat aiheet edellyttävät sopivaa haplo-yhteensopivaa luovuttajaa, joka pystyy ja haluaa tehdä leukafereesin

  • Sairauksiin liittyvä:

    • AML-aiheet:

      • Aiemmin hoidettu uusiutunut/refraktorinen AML, mukaan lukien henkilöt, joilla on MRD+-sairaus
      • Sai vähintään 1 ja enintään 2 riviä aikaisempaa normaalia leukemiahoitoa
      • Koehenkilöillä, joilla on fms:n kaltainen tyrosiinikinaasi 3 (FLT3) -mutatoitu tai isositraattidehydrogenaasi (IDH) 1/2 -mutatoitunut sairaus, koehenkilöiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi vastaava kohdennettu hoito ja he voivat saada enintään 3 aiempaa hoitojaksoa.
      • Valkosolujen määrä ≤25 × 10^9/l

    • MDS-aiheet:

      • Keskitason, korkean tai erittäin korkean riskin MDS
      • Aiemmin hoidettu uusiutunut/refraktaarinen MDS
      • Sai vähintään 1 ja enintään 2 riviä aiempaa standardia anti-MDS-hoitoa
  • Riittävä elinten toiminta
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 30 000/uL (verihiutalesiirrot hyväksytään)

  • Muuta:

    • Allekirjoitettu tietoinen suostumus
    • Suostu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää

Poissulkemiskriteerit:

  • Sairauksiin liittyvä:

    • Akuutti promyelosyyttinen leukemia, jossa t(15;17) (q22;q12); tai epänormaali promyelosyyttinen leukemia/retinoiinihapporeseptori alfa (APML-RARA)
    • Todisteet leukeemisesta aivokalvontulehduksesta tai tunnetusta aktiivisesta keskushermostosairaudesta
    • Perifeerinen leukosytoosi, jossa on ≥ 20 000 blastia/μl tai muu nopeasti etenevä sairaus, joka estäisi tutkittavaa suorittamasta vähintään yhtä hoitojaksoa
    • Minkä tahansa anti-AML/MDS-kemoterapeuttisen tai kohdistetun pienimolekyylisen lääkkeen käyttö protokollan määritetyssä ikkunassa ennen ensimmäistä NKX101-annosta
    • Aiemmista hoidoista saatu ei-hematologinen jäännöstoksisuus, joka ei ole hävinnyt ≤ asteeseen 1
    • Kaikki hematopoieettisten solujen siirrot 16 viikon sisällä
  • Muut samanaikaiset sairaudet ja samanaikaiset lääkkeet kielletään tutkimusprotokollan mukaan

  • Muuta:

    • Raskaana oleva tai imettävä nainen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NKX101 - CAR NK -soluterapia

Kaikki osan 1 kohteet saavat lymfodepletion fludarabiinilla/syklofosfamidilla ja sen jälkeen 3 tai 2 (hoito-ohjelma A tai B) viikoittaisella annosta NKX101:tä.

Osassa 2 mainitut koehenkilöt saavat lymfodepletion joko fludarabiini/syklofosfamidilla tai fludarabiini/sytarabiinilla (ara-C), tai jos valinnainen käsivarsi avataan, lymfodepletio fludarabiinilla/syklofosfamidilla ja desitabiinilla, minkä jälkeen annetaan kolme viikoittaista NKX101-annosta.

Osa 2: NKX101:tä käytetään.
Biologinen: NKX101 - CAR NK -soluterapia
NKX101 on tutkittava allogeeninen CAR NK -tuote, joka kohdistuu syöpäsolujen NKG2D-ligandeihin. Osassa 2 käytetään NKX101:n suurinta siedettyä annosta (MTD) tai suositeltua vaiheen 2 annosta (RP2D), joka on määritetty osassa 1.
Muut nimet:
  • Syklofosfamidi
  • Desitabiini
  • Fludarabiini
  • Sytarabiini (ara-C)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen NKX101-annoksen jälkeen
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus, luonne ja vakavuus arvioidaan. Haittatapahtuma on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, mukaan lukien kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriolöydökset, oireet tai sairaudet.
30 päivää viimeisen NKX101-annoksen jälkeen
Vastausprosentti NKX101:een (osa 2)
Aikaikkuna: 28 päivää ensimmäisestä NKX101-annoksesta
Vasteet arvioidaan modifioitujen ELN-kriteerien mukaan, ja niihin sisältyy täydellinen ja osittainen remissio vaihtelevan hematologisen toipumisen kanssa ja ilman sitä
28 päivää ensimmäisestä NKX101-annoksesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NKX101:n puoliintumisajan arviointi
Aikaikkuna: 28 päivää ensimmäisestä NKX101-annoksesta
Aika, joka tarvitaan 50 %:n vähennykseen kiertävän NKX101:n enimmäismäärästä
28 päivää ensimmäisestä NKX101-annoksesta
NKX101:n kesto
Aikaikkuna: Seurattiin jopa 2 vuotta viimeisen NKX101-annoksen jälkeen
NKX101:n testaus perifeerisestä verestä 3 kuukauden välein annostelun jälkeen pysyvyyden määrittämiseksi
Seurattiin jopa 2 vuotta viimeisen NKX101-annoksen jälkeen
Isännän immuunivasteen arviointi NKX101:tä vastaan
Aikaikkuna: Seurattiin jopa 2 vuotta viimeisen NKX101-annoksen jälkeen
Seeruminäytteistä mitataan vasta-aineet NKX101:tä vastaan
Seurattiin jopa 2 vuotta viimeisen NKX101-annoksen jälkeen
Vastausprosentti NKX101:een
Aikaikkuna: Ensisijainen arviointi: 28 päivää ensimmäisen NKX101-annoksen jälkeen ja enintään 2 vuotta viimeisen NKX101-annoksen jälkeen
Aika ensimmäiseen vasteeseen, aika parhaaseen vasteeseen, vasteen kesto, verensiirrosta riippumaton nopeus, siltasta siirtoon, tapahtumaton eloonjääminen, etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), kokonaiseloonjääminen (OS) (kaikille koehenkilöt) ja hematologiset paranemisasteet (potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä [MDS])
Ensisijainen arviointi: 28 päivää ensimmäisen NKX101-annoksen jälkeen ja enintään 2 vuotta viimeisen NKX101-annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nkarta, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: David Shook, MD, Nkarta, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 21. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 2. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. heinäkuuta 2039

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 25. syyskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. marraskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 10. marraskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NKX101-101

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa