尿路上皮がんにおけるネオアジュバント免疫チェックポイント阻害剤治療 (ABACUS-2)

包含基準:

コホート固有の包含基準 • 膀胱コホート: 組織病理学的に確認された膀胱の尿路上皮がん (T1 高悪性度 -T4a) で、扁平上皮細胞や腺がんなどの混合型またはまれな組織学的サブタイプがあります。 組織型が混在している患者は、優位な非移行性細胞パターンを持っている必要があります。

• UTUC コホート:

-病理組織学的に確認された、高悪性度または高リスクの上部尿路尿路上皮がん（腎盂および尿管）。 このコホートには、治験責任医師の意見で根治手術（腎尿管切除術または遠位尿管切除術）の資格があると判断された上部尿路悪性腫瘍のすべての患者が含まれます。 上部尿路の尿路上皮がんは、以下の要因のいずれかが存在する場合、高リスク疾患と見なされます。

• 水腎症
• -断面画像で腫瘍サイズが2cmを超える
• ハイグレード細胞診
• ハイグレード生検
• 多巣性疾患
• バリアント組織学
• -膀胱の尿路上皮がんに対する以前の根治的膀胱切除術

-治験責任医師の意見で治癒を目的とした根治手術を受けているすべての患者が適格です。 根本的な外科的介入には、腎尿管切除術または遠位尿管切除術が含まれます。

一般的な包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力
2. プロトコルに準拠する能力
3. 18歳以上
4. TURBTまたはURS後の残存疾患（外科的所見、内視鏡検査または放射線学的所見）。
5. -治験責任医師の意見で根治的手術に適合し、計画されている（地元のガイドラインによる）。
6. N0またはM0疾患のCTまたはMRI（登録から4週間以内）
7. 代表的なホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍サンプルと関連する病理レポートがあり、中央検査に利用可能で十分であると判断されています。
8. ネオアジュバントシスプラチンベースの化学療法を拒否する患者、またはネオアジュバントシスプラチンベースの治療が適切でない患者。
9. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
10. -出産の可能性のある女性患者に対する1日目サイクル1の2週間以内の陰性妊娠検査。
11. 出産の可能性のある女性患者は、非常に効果的な避妊法（つまり、一貫して正しく使用した場合に失敗率が低く[年間1％未満]になる避妊法）を使用し、避妊手術後90日間使用し続ける。アテゾリズマブの最終投与。

12. -次によって定義される最初の研究治療の前の4週間以内の適切な血液学的および末端器官機能：

    1. ANC ≥ 1500 細胞/μL (サイクル 1、1 日目の 2 週間前に顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし)
    2. 白血球数 > 2500/μL
    3. リンパ球数≧500/μL
    4. -血小板数≥100,000 /μL（サイクル1、1日目の2週間前に輸血なし）
    5. -ヘモグロビン≥9.0 g / dL（患者はこの基準を満たすために輸血または赤血球造血治療を受けることができます）.
    6. -ASTまたはALT、およびアルカリホスファターゼ≤2.5倍の施設上限正常（ULN）（血清ビリルビンレベル≤3×施設ULNを有する既知のギルバート病の患者が登録される場合があります）。
    7. INR および aPTT ≤ 1.5 × 機関の ULN。 これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量を使用する必要があります。
    8. -計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 20 mL/分 (Cockcroft-Gault 式)

除外基準:

1. 妊娠中および授乳中の女性患者。
2. -登録前4週間以内の大手術、または診断以外の研究の過程での大手術が必要になると予想される。
3. 尿路上皮がんに対する以前の静脈内化学療法。
4. -以前に同種幹細胞または固形臓器移植を受けた患者。
5. -CD137アゴニスト、抗CTLA-4、抗プログラム死-1（PD-1）、または抗PD-L1治療用抗体または経路標的薬による以前の治療。
6. 患者は、研究に参加する前の14日間、経口またはIVステロイドを服用してはなりません。 吸入コルチコステロイドの使用、グルココルチコイドの生理学的補充量（すなわち、副腎不全のため）、およびミネラルコルチコイド（例えば、 フルドロコルチゾン）は許可されています。
7. -登録前14日以内に治療用経口または静脈内（IV）抗生物質を投与された（予防的抗生物質を投与された患者（例：尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）は適格です）。
8. -登録前の4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される。
9. -全身免疫刺激剤（インターフェロンまたはインターロイキン[IL]-2を含むがこれらに限定されない）による治療 登録前の4週間または5半減期のいずれか短い方。
10. -登録前4週間以内の他の治験薬による治療、または治療目的の別の臨床試験への参加。
11. -重大な肝疾患（肝硬変、制御不能な大発作障害、または上大静脈症候群など）を含む、プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大な制御不能な付随疾患の証拠。
12. -サイクル1、1日目の前の5年以内のUC以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除き、期待される治癒結果（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または扁平上皮細胞など）で治療された皮膚癌、または治癒目的で外科的に治療された非浸潤性腺管癌) または治癒目的で治療された限局性前立腺癌および前立腺特異抗原 (PSA) の再発または偶発的な前立腺癌の欠如 (グリーソンスコア ≤ 3 + 4 および PSA < 10 ng/ mL は積極的な監視と未治療の治療を受けています)。
13. -研究への登録前の4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
14. -ニューヨーク心臓協会の心疾患（クラスII以上）、登録前3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定な狭心症などの重大な心血管疾患。
15. -特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬物誘発性肺炎、器質化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎）の病歴、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠（放射線野における放射線肺炎の病歴（線維症）許可されています）。
16. コントロール不良の1型糖尿病患者。 -安定したインスリンレジメンで制御されている1型糖尿病の患者は適格です。
17. -活動性肝炎感染症（スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎の患者 過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染またはHBV感染が解消された患者（HBsAg検査が陰性であると定義され、 B型肝炎コア抗原に対する抗体陽性[抗HBc]抗体検査）が対象となります。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
18. HIV検査陽性
19. 活動性結核患者
20. -治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害（医学的障害または大規模な手術）の病歴。
21. -制御されていない高カルシウム血症（> 1.5 mmol / Lイオン化カルシウムまたはCa > 12 mg / dLまたは補正血清カルシウム>施設のULN）またはビスフォスフォネート療法またはデノスマブの継続使用を必要とする症候性高カルシウム血症。 特に骨格イベントを予防するためにビスフォスフォネート療法またはデノスマブを受けており、臨床的に重大な高カルシウム血症の病歴がない患者は適格です。 登録前にデノスマブを投与されている患者は、研究中に代わりにビスフォスフォネートを喜んで受け取る資格がなければなりません。
22. -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴、または糸球体腎炎。
23. -甲状腺置換ホルモンの安定した用量を使用していない限り、自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴がある患者。
24. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
25. -チャイニーズハムスター卵巣細胞またはアテゾリズマブ製剤の任意の成分で生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症またはアレルギー