尿路上皮癌的新辅助免疫检查点抑制剂治疗 (ABACUS-2)

纳入标准：

队列特定纳入标准 • 膀胱队列：经组织病理学证实的膀胱尿路上皮癌（T1 高级别 -T4a），具有混合或罕见的组织学亚型，例如鳞状细胞癌或腺癌。 具有混合组织学的患者需要具有显性非移行细胞模式。

• UTUC 队列：

经组织病理学证实，高级别或高风险的上尿路尿路上皮癌（肾盂和输尿管）。 该队列包括研究者认为有资格进行根治性手术（肾输尿管切除术或远端输尿管切除术）的所有上尿路恶性肿瘤患者。 如果存在以下任何因素，则上尿路尿路上皮癌属于高危疾病：

• 肾积水
• 肿瘤横断面成像>2cm
• 高级细胞学
• 高级别活检
• 多灶性疾病
• 变异组织学
• 既往膀胱尿路上皮癌根治性膀胱切除术

所有接受研究者认为具有治愈目的的根治性手术的患者都符合条件。 根治性手术干预包括肾输尿管切除术或远端输尿管切除术。

一般纳入标准：

1. 愿意并能够提供书面知情同意书
2. 遵守协议的能力
3. 年龄 ≥ 18 岁
4. TURBT 或 URS 后的残留病灶（手术意见、内窥镜检查或放射学检查）。
5. 根据研究者的意见（根据当地指南），适合并计划进行具有治愈目的的根治性手术。
6. N0 或 M0 疾病 CT 或 MRI（注册后 4 周内）
7. 具有相关病理报告的代表性福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤样本被确定为可用且足以进行中央检测。
8. 拒绝以顺铂为基础的新辅助化疗或不适合以新辅助顺铂为基础的治疗的患者。
9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
10. 对于有生育能力的女性患者，在第 1 周期 1 的 2 周内进行阴性妊娠试验。
11. 对于有生育能力的女性患者，使用高效的避孕方式（即，如果持续正确使用，失败率较低 [<每年 1%] 的避孕方式）并在生育后继续使用 90 天阿特珠单抗的最后一剂。

12. 首次研究治疗前 4 周内具有足够的血液学和终末器官功能，定义如下：

    1. ANC ≥ 1500 个细胞/μL（第 1 周期第 1 天前 2 周内无粒细胞集落刺激因子支持）
    2. 白细胞计数 > 2500/μL
    3. 淋巴细胞计数≥500/μL
    4. 血小板计数 ≥ 100,000/μL（第 1 周期第 1 天前 2 周内未输血）
    5. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（患者可能需要输血或接受促红细胞生成治疗以满足此标准）。
    6. AST 或 ALT，以及碱性磷酸酶 ≤ 机构正常上限 (ULN) 的 2.5 倍（已知患有吉尔伯特病且血清胆红素水平 ≤ 机构 ULN 的 3 倍的患者可以入组）。
    7. INR 和 aPTT ≤ 1.5 × 机构 ULN。 这仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受治疗性抗凝治疗的患者应服用稳定的剂量。
    8. 计算的肌酐清除率 ≥ 20 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）

排除标准：

1. 妊娠及哺乳期女性患者。
2. 入组前 4 周内进行过重大外科手术，或预计在研究过程中需要进行除诊断以外的重大外科手术。
3. 之前曾因尿路上皮癌进行静脉化疗。
4. 既往接受过同种异体干细胞或实体器官移植的患者。
5. 先前使用 CD137 激动剂、抗 CTLA-4、抗程序性死亡-1 (PD-1) 或抗 PD-L1 治疗性抗体或通路靶向剂进行过治疗。
6. 患者在进入研究前 14 天内不得口服或静脉注射类固醇。 使用吸入皮质类固醇、生理替代剂量的糖皮质激素（即用于肾上腺功能不全）和盐皮质激素（例如 氟氢可的松）是允许的。
7. 在入组前 14 天内接受过治疗性口服或静脉内 (IV) 抗生素治疗（接受预防性抗生素治疗（例如，用于预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的患者符合条件）。
8. 在入组前 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种减毒活疫苗。
9. 在入组前 4 周或药物的五个半衰期（以较短者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素或白细胞介素 [IL]-2）进行治疗。
10. 在入组前 4 周内使用任何其他研究药物进行治疗或参与另一项具有治疗目的的临床试验。
11. 可能影响方案依从性或结果解释的重大未控制伴随疾病的证据，包括重大肝病（如肝硬化、未控制的严重癫痫发作或上腔静脉综合征）。
12. 在第 1 周期第 1 天之前的 5 年内发生 UC 以外的恶性肿瘤，但转移或死亡风险可忽略不计且治疗达到预期治愈结果的肿瘤除外（例如经过充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状细胞癌）皮肤癌或原位导管癌以治愈为目的进行手术治疗）或局限性前列腺癌以治愈为目的进行治疗且无前列腺特异性抗原 (PSA) 复发或偶发前列腺癌（格里森评分 ≤ 3 + 4 且 PSA < 10 ng/毫升接受主动监测和治疗天真）。
13. 参加研究前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。
14. 重大心血管疾病，如纽约心脏协会心脏病（II 级或更高级别）、入组前 3 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛。
15. 特发性肺纤维化（包括肺炎）、药物性肺炎、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）病史，或胸部 CT 筛查活动性肺炎证据（辐射野放射性肺炎病史（纤维化）是允许的）。
16. 患有不受控制的 1 型糖尿病的患者。 采用稳定胰岛素方案控制的 1 型糖尿病患者符合条件。
17. 患有活动性肝炎感染（定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）或丙型肝炎的患者。乙型肝炎核心抗原抗体 [抗-HBc] 抗体检测呈阳性）符合条件。 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
18. HIV阳性检测
19. 活动性肺结核患者
20. 可能会影响研究药物吸收的胃肠道疾病（内科疾病或大手术）病史。
21. 不受控制的高钙血症（> 1.5 mmol/L 离子钙或 Ca > 12 mg/dL 或校正血清钙 > 机构 ULN）或需要继续使用双膦酸盐治疗或狄诺塞麦的症状性高钙血症。 正在接受双膦酸盐治疗或狄诺塞麦专门预防骨骼事件并且没有临床显着高钙血症病史的患者符合条件。 在入组前接受地诺单抗治疗的患者必须愿意并有资格在研究期间接受双膦酸盐替代治疗。
22. 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎, 或肾小球肾炎。
23. 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史的患者，除非使用稳定剂量的甲状腺替代激素。
24. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
25. 已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药物或 atezolizumab 制剂的任何成分过敏或过敏