요로상피암에서 선행 면역 체크포인트 억제제 치료 (ABACUS-2)

포함 기준:

코호트 특정 포함 기준 • 방광 코호트: 조직병리학적으로 확인된 방광 내 요로 상피암(T1 고급 -T4a)과 편평 세포 또는 선암과 같은 혼합형 또는 희귀 조직학적 하위 유형. 혼합 조직학을 가진 환자는 지배적인 비전이 세포 패턴을 가져야 합니다.

• UTUC 코호트:

조직병리학적으로 확인된 고등급 또는 고위험 상부 요로 요로상피 암종(신우 및 요관). 이 코호트는 조사관이 근치 수술(신장요관절제술 또는 원위 요관 절제술)에 적합하다고 생각하는 상부 요관 악성종양이 있는 모든 환자를 포함합니다. 상부 요로의 요로상피암은 다음 요인 중 하나라도 존재할 경우 고위험 질환으로 분류됩니다.

• 수신증
• 단면 영상에서 종양 크기 >2cm
• 고급 세포학
• 고급 생검
• 다발성 질환
• 변형 조직학
• 방광의 요로상피암에 대한 이전의 근치 방광절제술

연구자의 의견에 따라 치료 목적으로 근치 수술을 받는 모든 환자가 자격이 있습니다. 근치적 외과적 개입에는 신장 요관 절제술 또는 원위 요관 절제술이 포함됩니다.

일반 포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
2. 프로토콜 준수 능력
3. 연령 ≥ 18세
4. TURBT 또는 URS 후 잔여 질환(외과적 소견, 내시경 또는 방사선 존재).
5. (현지 가이드라인에 따라) 조사자의 의견에 따라 근치적 수술에 적합하고 계획되었습니다.
6. N0 또는 M0 질병 CT 또는 MRI(등록 후 4주 이내)
7. 사용 가능하고 중앙 테스트에 충분한 것으로 확인된 관련 병리 보고서가 포함된 대표적인 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 샘플.
8. 선행 시스플라틴 기반 화학 요법을 거부하거나 선행 시스플라틴 기반 요법이 적절하지 않은 환자.
9. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
10. 가임기 여성 환자에 대한 1주기 1일 2주 이내에 음성 임신 테스트.
11. 가임기 여성 환자가 매우 효과적인 형태의 피임법(즉, 일관되고 올바르게 사용하는 경우 실패율이 낮은[연간 <1%]인 피임법)을 사용하고 피임 후 90일 동안 계속 사용하기 위해 아테졸리주맙의 마지막 용량.

12. 다음으로 정의된 첫 번째 연구 치료 전 4주 이내의 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

    1. ANC ≥ 1500 세포/μL(주기 1, 1일 전 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음)
    2. WBC 수 > 2500/μL
    3. 림프구 수 ≥ 500/μL
    4. 혈소판 수 ≥ 100,000/μL(1주기, 1일 전 2주 이내에 수혈하지 않음)
    5. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받거나 적혈구 생성 치료를 받을 수 있음).
    6. AST 또는 ALT 및 알칼리 포스파타제 ≤ 기관 정상 상한치(ULN)의 2.5배(혈청 빌리루빈 수치가 기관 ULN의 3배 이하인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있음).
    7. INR 및 aPTT ≤ 1.5 × 기관 ULN. 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
    8. 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 20mL/분(Cockcroft-Gault 공식)

제외 기준:

1. 임신 및 수유중인 여성 환자.
2. 등록 전 4주 이내의 주요 수술 또는 진단 이외의 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
3. 이전에 요로상피암에 대한 정맥 화학 요법.
4. 이전에 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식을 받은 환자.
5. CD137 작용제, 항CTLA-4, 항프로그램사망-1(PD-1) 또는 항PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제로 사전 치료.
6. 환자는 연구 시작 전 14일 동안 경구 또는 IV 스테로이드를 복용하지 않았어야 합니다. 흡입용 코르티코스테로이드, 글루코코르티코이드의 생리학적 대체 용량(즉, 부신 기능 부전용) 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)이 허용됩니다.
7. 등록 전 14일 이내에 치료용 경구 또는 정맥(IV) 항생제를 투여받았음(예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위해)를 투여받은 환자가 적합함).
8. 등록 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우.
9. 등록 전 4주 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 인터류킨[IL]-2를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료.
10. 등록 전 4주 이내에 치료 의도가 있는 다른 임상시험에 참여하거나 다른 연구용 제제를 사용한 치료.
11. 중대한 간 질환(예: 간경화, 통제되지 않는 주요 발작 장애 또는 상대정맥 증후군)을 포함하여 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 통제되지 않는 유의한 동반 질환의 증거.
12. 주기 1, Day 1 이전 5년 이내의 UC 이외의 악성 종양, 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 있는 수준이고 예상되는 치료 결과(적절하게 치료된 자궁경부, 기저 또는 편평 세포의 상피내암종 등)를 제외하고 피부암, 또는 완치 목적으로 외과적으로 치료된 관 암종) 또는 완치 목적으로 치료되고 전립선 특이 항원(PSA) 재발이 없는 국소 전립선암 또는 우발적 전립선암(Gleason 점수 ≤ 3 + 4 및 PSA < 10 ng/ 적극적인 감시 및 순진한 치료를 받고 있는 mL).
13. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 등록 전 4주 이내의 중증 감염.
14. New York Heart Association 심장 질환(Class II 이상), 등록 전 3개월 이내의 심근 경색, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환.
15. 특발성 폐섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직성 폐렴)의 병력, 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거(방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 허용됩니다).
16. 조절되지 않는 제1형 당뇨병 환자. 안정적인 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병 환자가 자격이 있습니다.
17. 활동성 간염 감염(스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 받는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염 환자. B형 간염 핵심 항원[항-HBc] 항체 검사에 대한 양성 항체)가 적합합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
18. HIV에 대한 양성 테스트
19. 활동성 결핵 환자
20. 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장 장애(의학적 장애 또는 광범위한 수술)의 병력.
21. 조절되지 않는 고칼슘혈증(> 1.5mmol/L 이온화 칼슘 또는 Ca > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > 기관 ULN) 또는 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙의 지속적인 사용을 필요로 하는 증후성 고칼슘혈증. 특히 골격 사건을 예방하기 위해 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙을 받고 있고 임상적으로 유의한 고칼슘혈증의 병력이 없는 환자가 자격이 있습니다. 등록 전에 데노수맙을 받고 있는 환자는 연구 중에 대신 비스포스포네이트를 받을 의향이 있고 자격이 있어야 합니다.
22. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 , 또는 사구체신염.
23. 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬을 복용하지 않는 자가 면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자.
24. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
25. 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 아테졸리주맙 제형의 모든 성분에서 생성된 바이오 의약품에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기