Neoadjuvantti-immuunitarkistuspisteen estäjähoito virtsaputken syövässä (ABACUS-2)

Sisällyttämiskriteerit:

Kohorttikohtaiset inkluusiokriteerit • Virtsarakon kohortti: Histopatologisesti vahvistettu virtsarakon uroteelikarsinooma (T1 korkealaatuinen -T4a) virtsarakon sekamuotoisina tai harvinaisina histologisina alatyypeineen, kuten okasolu- tai adenokarsinooma. Potilailla, joilla on sekalainen histologia, vaaditaan hallitseva ei-siirtymävaiheen solukuvio.

• UTUC-kohortti:

Histopatologisesti vahvistettu korkea-asteinen tai suuren riskin ylempien virtsateiden uroteelisyöpä (munuaislantio ja virtsanjohdin). Tähän kohorttiin kuuluvat kaikki potilaat, joilla on ylemmän tien pahanlaatuisuus ja jotka tutkijoiden mielestä pätevät radikaaliin leikkaukseen (nefroureterektomia tai distaalisen virtsanjohtimen resektio). Ylempien virtsateiden uroteelisyöpä luokitellaan suuren riskin sairaudeksi, jos jokin seuraavista tekijöistä ilmenee:

• Hydronefroosi
• Kasvaimen koko > 2 cm poikkileikkauskuvauksessa
• Korkealaatuinen sytologia
• Korkealaatuinen biopsia
• Multifokaalinen sairaus
• Variantin histologia
• Edellinen radikaali kystektomia virtsarakon uroteelisyövän vuoksi

Kaikki potilaat, joille tehdään tutkijan mielestä parantavassa tarkoituksessa radikaali leikkaus, ovat kelpoisia. Radikaaleja kirurgisia toimenpiteitä ovat nefroureterektomia tai distaalinen virtsanjohtimen resektio.

Yleiset osallistumiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
2. Kyky noudattaa protokollaa
3. Ikä ≥ 18 vuotta
4. Jäljellä oleva sairaus TURBT:n tai URS:n jälkeen (kirurginen lausunto, endoskopia tai radiologinen läsnäolo).
5. Soveltuva ja suunniteltu radikaaliin leikkaukseen parantavalla tarkoituksella tutkijan mielestä (paikallisten ohjeiden mukaan).
6. N0- tai M0-sairaus CT tai MRI (4 viikon sisällä rekisteröinnistä)
7. Edustavia formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja (FFPE) kasvainnäytteitä ja niihin liittyvää patologiaraporttia, joiden on todettu olevan saatavilla ja riittävät keskustestaukseen.
8. Potilaat, jotka kieltäytyvät neoadjuvanttisisplatiinipohjaisesta kemoterapiasta tai joille neoadjuvantti sisplatiinipohjainen hoito ei ole tarkoituksenmukaista.
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
10. Negatiivinen raskaustesti 2 viikon sisällä 1. päivän syklistä 1 hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille.
11. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymuotoa (eli sellaista, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin [<1 % vuodessa], kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) ja jatkamaan sen käyttöä 90 päivää raskauden jälkeen. viimeinen annos atetsolitsumabia.

12. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, jotka määritellään seuraavasti:

    1. ANC ≥ 1500 solua/μl (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1)
    2. Valkosolujen määrä > 2500/μl
    3. Lymfosyyttien määrä ≥ 500/μl
    4. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/μl (ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1)
    5. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (potilaille voidaan antaa verensiirto tai he voivat saada erytropoieettista hoitoa tämän kriteerin täyttämiseksi).
    6. ASAT tai ALAT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 x laitoksen ULN, voidaan ottaa mukaan).
    7. INR ja aPTT ≤ 1,5 × laitoksen ULN. Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; terapeuttista antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden tulee saada vakaa annos.
    8. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 20 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat ja imettävät naispotilaat.
2. Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana muulle kuin diagnoosille.
3. Aikaisemmin suonensisäinen kemoterapia uroteelisyövän hoitoon.
4. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
5. Aiempi hoito CD137-agonisteilla, anti-CTLA-4, anti-ohjelmoitu kuolema-1 (PD-1) tai anti-PD-L1 terapeuttinen vasta-aine tai reittiin kohdistuva aine.
6. Potilaat eivät saa olla saaneet suun kautta tai suonensisäisesti steroideja 14 päivään ennen tutkimukseen tuloa. Inhaloitavien kortikosteroidien, fysiologisten glukokortikoidien korvausannosten (eli lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon) ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) on sallittu.
7. Sai terapeuttisia oraalisia tai suonensisäisiä (IV) antibiootteja 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelvollisia).
8. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai oletetaan, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana.
9. Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien interferonit tai interleukiini [IL]-2, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen rekisteröintiä.
10. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
11. Todisteet merkittävästä hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävä maksasairaus (kuten kirroosi, hallitsematon vakava kohtaushäiriö tai yläonttolaskimo -oireyhtymä).
12. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin UC 5 vuoden aikana ennen sykliä 1, päivää 1, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski ja joita on hoidettu odotetuilla parantavilla tuloksilla (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan, tyvi- tai levyepiteelisyöpä in situ ihosyöpä tai ductal carsinooma in situ, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella) tai paikallinen eturauhassyöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) uusiutumista tai satunnaista eturauhassyöpää (Gleason-pisteet ≤ 3 + 4 ja PSA < 10 ng/ ml aktiivisessa seurannassa ja naimaton).
13. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
14. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris.
15. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien keuhkotulehdus), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoituva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän TT-skannauksessa (säteilykeuhkotulehduksen historia säteilykentällä (fibroosi) on sallittu).
16. Potilaat, joilla on hallitsematon tyypin 1 diabetes mellitus. Tyypin 1 diabetesta sairastavat potilaat, joita pidetään hallinnassa vakaalla insuliinihoito-ohjelmalla, ovat kelvollisia.
17. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiittiinfektio (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]-testi seulonnassa) tai hepatiitti C. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty, jos HBsAg-testi on negatiivinen ja hepatiitti C. positiivinen vasta-aine hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] -vasta-ainetesti) ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle.
18. Positiivinen testi HIV:lle
19. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi
20. Aiemmat maha-suolikanavan häiriöt (lääketieteelliset häiriöt tai laaja leikkaus), jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.
21. Hallitsematon hyperkalsemia (> 1,5 mmol/L ionisoitua kalsiumia tai Ca > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > laitoksen ULN) tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon tai denosumabin käyttöä. Potilaat, jotka saavat bisfosfonaattihoitoa tai denosumabia erityisesti luuston tapahtumien ehkäisemiseksi ja joilla ei ole aiemmin ollut kliinisesti merkittävää hyperkalsemiaa, ovat kelvollisia. Potilaiden, jotka saavat denosumabia ennen ilmoittautumista, on oltava halukkaita ja oikeutettuja saamaan sen sijaan bisfosfonaattia tutkimuksen aikana.
22. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeli tai glomerulonefriitti.
23. Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta, paitsi jos he saavat vakaata annosta kilpirauhasen korvaushormonia.
24. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
25. Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen komponentille