アジュバント治療後のNSCLC患者におけるデュルバルマブ+トレメリムマブの研究

包含基準:

• 18歳以上
• 患者は病理学的に NSCLC と確認されている必要があります。 NSCLC/SCLCの混合組織型は許可されていません
• ステージII～IIIB（第8版）で外科的切除を行った疾患（N3疾患を除く）
• -腫瘍が活性化EGFR変異、ALK遺伝子再編成、またはROS1遺伝子再編成を持たないという文書が必要です
• -デュルバルマブ+トレメリムマブの開始前に、手術の毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります
• 外科的切除およびアジュバント治療の完了後、0.1%を超える変異対立遺伝子頻度で検出可能なctDNA
• ctDNA 検出時に胸部/腹部/骨盤の CT で臨床的疾患の証拠がない
• -デュルバルマブ+トレメリムマブの1日目の少なくとも2週間前に標準治療補助療法を完了
• アーカイブされた腫瘍組織: パラフィン ブロック内のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍標本または少なくとも 10 枚の未染色スライド、および関連する病理学レポート。
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。 書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認 (例: 健康保険の携行性と説明責任に関する法律) は、スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得する必要があります。

• -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 次の年齢別要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、または手術を受けた場合、閉経後と見なされます。滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経を伴う化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。 -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
• 体重 > 30 kg
• 少なくとも12週間の平均余命が必要です
• -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守する能力
• 適切な臓器および骨髄機能

除外基準:

• -別の臨床研究への同時登録（それが観察的（非介入的）臨床研究または介入研究のフォローアップ期間中を除く）
• -がん治療のための同時化学療法、免疫療法、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）またはハーブ療法の同時使用は許容されます。
• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴： 治癒目的で治療され、免疫療法の初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患のない悪性腫瘍 再発の潜在的リスクが低い;適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない;疾患の証拠のない適切に治療された上皮内癌;スタンドオブケア管理ごとに積極的なサーベイランスを受けている悪性腫瘍 (例えば、慢性リンパ球性白血病 Rai ステージ 0、グリーソンスコア 6 の前立腺がん、および前立腺特異抗原 [PSA] 10 mg/mL など)
• -脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAE v.5.0グレード2。 グレード２の神経障害を有する患者は、治験担当医と相談した後、ケースバイケースで評価される。 デュルバルマブまたはトレメリムマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師との相談後にのみ含めることができます。
• -未治療の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が、ベースラインの脳画像（RECIST）で特定されています）画像診断法の詳細については）スクリーニング期間中に取得された、またはICFに署名する前に特定されました
• 類似の化学物質または生物学的物質の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -アクティブなB型またはC型肝炎感染またはHIV感染の病歴のある患者。 これらの参加者は、免疫療法の使用による感染症の悪化の可能性があるため、不適格となります。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
• 活動性原発性免疫不全症の病歴
• -アクティブなウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎を含む、既知の臨床的に重要な肝疾患;肝硬変;脂肪肝;および遺伝性肝疾患チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症
• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。白斑または脱毛症の患者。ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症（例えば、橋本症候群の後）;全身療法を必要としない慢性皮膚疾患;過去 5 年間に活動性自己免疫疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医との相談後に限ります。食事だけでコントロールできるセリアック病
• -結核、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する重篤な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的疾患研究要件の遵守を制限する状況、有害事象の発生リスクを大幅に増加させる状況、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう状況
• -サイクル1、1日目の前の28日以内の主要な外科的処置、または主要な外科的処置の必要性が予想される場合、研究の過程で肺がん切除を除く
• -サイクル1、1日目の前30日以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される。
• 患者は、登録されている場合、治療を受けている間、およびデュルバルマブ、トレメリムマブの投与後30日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
• -あらゆる原因の間質性肺疾患または肺炎の病歴
• デュルバルマブとトレメリムマブは催奇形性または流産作用の可能性がある治験薬であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 デュルバルマブとトレメリムマブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がデュルバルマブとトレメリムマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。