Estudo de Durvalumabe + Tremelimumabe em Pacientes com NSCLC Após Tratamento Adjuvante

Critério de inclusão:

• Idade maior ou igual a 18 anos
• Os pacientes devem ter NSCLC confirmado patologicamente; nenhuma histologia mista de NSCLC/SCLC é permitida
• Doença em estágio II-IIIB (8ª edição) submetida a ressecção cirúrgica, excluindo pacientes com doença N3
• Deve ter documentação de que o tumor não abriga uma mutação ativadora do EGFR, rearranjo do gene ALK ou rearranjo do gene ROS1
• Deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da cirurgia antes do início de durvalumabe+tremelimumabe
• ctDNA detectável em uma frequência de alelo mutante de > 0,1% após ressecção cirúrgica e conclusão do tratamento adjuvante
• Nenhuma evidência de doença clínica na TC de tórax/abdômen/pelve no momento da detecção do ctDNA
• Tratamento adjuvante padrão de tratamento concluído pelo menos duas semanas antes do dia 1 de durvalumabe+tremelimumabe
• Tecido tumoral arquivado: espécimes tumorais fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) em bloco de parafina ou pelo menos 10 lâminas não coradas, com um relatório de patologia associado.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro Saúde) deve ser obtido do paciente/representante legal antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem

• Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

  • Mulheres com menos de 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e se tivessem níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição ou submetidas a cirurgia esterilização (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
  • Mulheres ≥50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás, tivessem menopausa induzida por quimioterapia com a última menstruação >1 ano atrás, ou submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia). Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Peso corporal > 30 kg
• Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Capacidade de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador
• Função adequada dos órgãos e da medula

Critério de exclusão:

• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional
• Qualquer quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) ou terapia com ervas é aceitável.
• História de outra malignidade primária, exceto: Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose de imunoterapia e de baixo risco potencial de recorrência; câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença; carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença; malignidade submetida a vigilância ativa de acordo com o gerenciamento de cuidados (por exemplo, leucemia linfocítica crônica Rai Estágio 0, câncer de próstata com escore de Gleason 6 e antígeno específico da próstata [PSA] 10 mg/mL, etc.)
• Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE v.5.0 Grau 2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão. Os pacientes com neuropatia de grau 2 serão avaliados caso a caso após consulta com o médico do estudo. Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com durvalumabe ou tremelimumabe podem ser incluídos somente após consulta com o médico do estudo.
• Tem metástases não tratadas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa identificada na imagem cerebral basal (RECIST)) para obter detalhes sobre a modalidade de imagem) obtida durante o período de triagem ou identificada antes da assinatura do TCLE
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de origem química ou biológica similar
• Pacientes com infecções ativas por hepatite B ou C ou história de infecção por HIV. Esses participantes serão inelegíveis devido ao potencial de agravamento da infecção com o uso de imunoterapia. Pacientes com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.
• História de imunodeficiência primária ativa
• Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite viral, alcoólica ou outra hepatite ativa; cirrose; fígado gordo; e doença hepática hereditária Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]). São exceções a este critério: Pacientes com vitiligo ou alopecia; hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal; qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica; pacientes sem doença autoimune ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo; doença celíaca controlada apenas com dieta
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, incluindo TB, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão descontrolada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/social situações que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, aumentariam substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometeriam a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito
• Grande procedimento cirúrgico dentro de 28 dias antes do Ciclo 1, Dia 1 ou antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico, excluindo ressecção de câncer de pulmão, durante o estudo
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes do Ciclo 1, Dia 1 ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo.
• Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva durante o tratamento e até 30 dias após a administração de durvalumabe, tremelimumabe.
• História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite de qualquer causa
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque durvalumabe e tremelimumabe são agentes em investigação com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com durvalumabe e tremelimumabe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com durvalumabe e tremelimumabe.