Estudio de Durvalumab + Tremelimumab en pacientes con NSCLC después del tratamiento adyuvante

Criterios de inclusión:

• Edad mayor o igual a 18 años
• Los pacientes deben tener NSCLC patológicamente confirmado; no se permite histología mixta de NSCLC/SCLC
• Enfermedad en estadio II-IIIB (8ª edición) que se han sometido a resección quirúrgica, excluyendo pacientes con enfermedad N3
• Debe tener documentación de que el tumor no alberga una mutación activadora de EGFR, un reordenamiento del gen ALK o un reordenamiento del gen ROS1
• Debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la cirugía antes del inicio de durvalumab+tremelimumab
• ctDNA detectable a una frecuencia de alelos mutantes de >0,1 % después de la resección quirúrgica y la finalización del tratamiento adyuvante
• Sin evidencia de enfermedad clínica en la TC de tórax/abdomen/pelvis en el momento de la detección de ctDNA
• Tratamiento adyuvante estándar de atención completo al menos dos semanas antes del día 1 de durvalumab+tremelimumab
• Tejido tumoral archivado: especímenes tumorales fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) en bloque de parafina o al menos 10 portaobjetos sin teñir, con un informe patológico asociado.
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (p. Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico) debe obtenerse del paciente/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.

• Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas femeninas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

  • Las mujeres <50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución o se sometieron a cirugía. esterilización (ooforectomía bilateral o histerectomía).
  • Las mujeres ≥50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con última menstruación hace >1 año, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación. menstruación hace >1 año, o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía). Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Peso corporal > 30 kg
• Debe tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador
• Función adecuada de órganos y médula.

Criterio de exclusión:

• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista
• Cualquier quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal) o terapia a base de hierbas.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto: Neoplasia tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥5 años antes de la primera dosis de inmunoterapia y de bajo riesgo potencial de recurrencia; cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad; carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad; malignidad en vigilancia activa por parte del manejo de la atención (p. ej., leucemia linfocítica crónica Rai Etapa 0, cáncer de próstata con puntuación de Gleason 6 y antígeno prostático específico [PSA] 10 mg/mL, etc.)
• Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE v.5.0 Grado 2 de la terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión. Los pacientes con neuropatía de grado 2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el médico del estudio. Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que exacerben con el tratamiento con durvalumab o tremelimumab pueden incluirse solo después de consultar con el médico del estudio.
• Tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa no tratadas identificadas en las imágenes cerebrales de referencia (RECIST) obtenidas durante el período de selección o identificadas antes de firmar el ICF
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de química o biología similar.
• Pacientes con infecciones activas de hepatitis B o C o antecedentes de infección por VIH. Estos participantes no serán elegibles debido al potencial de empeoramiento de la infección con el uso de inmunoterapia. Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
• Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, incluida la hepatitis activa viral, alcohólica u otra; cirrosis; hígado graso; y enfermedad hepática hereditaria Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Son excepciones a este criterio: Pacientes con vitíligo o alopecia; hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estable con reemplazo hormonal; cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica; se pueden incluir pacientes sin enfermedad autoinmune activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio; enfermedad celíaca controlada solo con dieta
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, incluida tuberculosis, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/social Situaciones que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometerían la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días anteriores al Ciclo 1, Día 1 o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor, excluyendo la resección de cáncer de pulmón, durante el curso del estudio
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al Ciclo 1, Día 1 o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio.
• Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben el tratamiento y hasta 30 días después de la administración de durvalumab, tremelimumab.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis de cualquier causa.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque durvalumab y tremelimumab son agentes en investigación con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con durvalumab y tremelimumab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con durvalumab y tremelimumab.