Studie av Durvalumab + Tremelimumab hos NSCLC-patienter efter adjuvansbehandling

Inklusionskriterier:

• Ålder högre än eller lika med 18 år
• Patienterna måste ha patologiskt bekräftad NSCLC; ingen blandad NSCLC/SCLC-histologi tillåts
• Sjukdom i steg II-IIIB (8:e upplagan) som har genomgått kirurgisk resektion, exklusive patienter med N3-sjukdom
• Måste ha dokumentation om att tumören inte har en aktiverande EGFR-mutation, ALK-genomarrangemang eller en ROS1-genombildning
• Måste ha återhämtat sig på ett adekvat sätt från toxiciteten och/eller komplikationerna av operationen innan durvalumab+tremelimumab påbörjas
• Detekterbart ctDNA vid en mutant allelfrekvens på >0,1 % efter kirurgisk resektion och avslutad adjuvansbehandling
• Inga tecken på klinisk sjukdom på CT-bröst/buk/bäcken vid tidpunkten för ctDNA-detektion
• Genomförd standardvårdsadjuvansbehandling minst två veckor före dag 1 av durvalumab+tremelimumab
• Arkiverad tumörvävnad: formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) tumörprover i paraffinblock eller minst 10 ofärgade objektglas, med en tillhörande patologirapport.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll. Skriftligt informerat samtycke och eventuella lokalt erforderliga tillstånd (t.ex. Health Insurance Portability and Accountability Act) måste erhållas från patienten/juridiska ombudet innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar

• Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

  • Kvinnor <50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgått kirurgi. sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinnor ≥50 år skulle betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste menstruation för mer än 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med sista menopausen. mens >1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi). Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
• Kroppsvikt > 30 kg
• Måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor
• Förmåga att följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning
• Tillräcklig organ- och märgfunktion

Exklusions kriterier:

• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie
• Eventuell samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonbehandling för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) eller örtbehandling är acceptabel.
• En annan primär malignitet i anamnesen förutom: Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥5 år före den första dosen av immunterapi och med låg potentiell risk för återfall; adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom; adekvat behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom; malignitet som genomgår aktiv övervakning per vårdavdelning (t.ex. kronisk lymfatisk leukemi Rai Steg 0, prostatacancer med Gleason-poäng 6 och prostataspecifikt antigen [PSA] 10 mg/ml, etc.)
• Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE v.5.0 Grad 2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna. Patienter med grad 2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieläkaren. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med durvalumab eller tremelimumab får endast inkluderas efter samråd med studieläkaren.
• Har obehandlade metastaser från det centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit identifierad antingen på baslinjens hjärnavbildning (RECIST) för detaljer om avbildningsmodaliteten) som erhållits under screeningsperioden eller identifierats före undertecknandet av ICF
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar av liknande kemiska eller biologiska
• Patienter med aktiva hepatit B- eller C-infektioner eller en historia av HIV-infektion. Dessa deltagare kommer inte att vara berättigade på grund av risk för försämring av infektion med användning av immunterapi. Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
• Historik av aktiv primär immunbrist
• Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit; cirros; fet lever; och ärftlig leversjukdom Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves' sjukdom, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium: Patienter med vitiligo eller alopeci; hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabil på hormonersättning; varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi; patienter utan aktiv autoimmun sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren; celiaki kontrolleras av enbart diet
• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, inklusive TB, symtomatisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före cykel 1, dag 1 eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp, exklusive lungcancerresektion, under studiens gång
• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 30 dagar före cykel 1, dag 1 eller förväntan att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien.
• Patienter, om inskrivna, ska inte få levande vaccin under behandling och upp till 30 dagar efter durvalumab, tremelimumab administrering.
• Historik av interstitiell lungsjukdom eller pneumonit av någon orsak
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom durvalumab och tremelimumab är prövningsmedel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med durvalumab och tremelimumab, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med durvalumab och tremelimumab.