Étude de Durvalumab + Tremelimumab chez des patients atteints de NSCLC après un traitement adjuvant

Critère d'intégration:

• Âge supérieur ou égal à 18 ans
• Les patients doivent avoir un NSCLC pathologiquement confirmé ; pas d'histologie mixte NSCLC/SCLC autorisée
• Maladie de stade II-IIIB (8e édition) ayant subi une résection chirurgicale, à l'exclusion des patients atteints de la maladie N3
• Doit avoir une documentation indiquant que la tumeur n'héberge pas de mutation activatrice de l'EGFR, de réarrangement du gène ALK ou de réarrangement du gène ROS1
• Doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de la chirurgie avant l'initiation de durvalumab + tremelimumab
• ADNct détectable à une fréquence d'allèles mutants > 0,1 % après résection chirurgicale et fin du traitement adjuvant
• Aucun signe de maladie clinique sur le CT thorax/abdomen/pelvis au moment de la détection de l'ADNct
• Traitement adjuvant standard terminé au moins deux semaines avant le jour 1 de durvalumab + tremelimumab
• Tissu tumoral archivé : spécimens tumoraux fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) dans un bloc de paraffine ou au moins 10 lames non colorées, avec un rapport de pathologie associé.
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par ex. Health Insurance Portability and Accountability Act) doivent être obtenues auprès du patient/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage

• Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

  • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculostimulante dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement ou si elles ont subi une intervention chirurgicale. stérilisation (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
  • Les femmes ≥ 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec menstruations il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie). Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Poids corporel > 30 kg
• Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Capacité à se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur
• Fonction adéquate des organes et de la moelle

Critère d'exclusion:

• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
• Toute chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, une hormonothérapie substitutive) ou d'une phytothérapie est acceptable.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de : Malignité traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose d'immunothérapie et présentant un faible risque potentiel de récidive ; cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo maligna correctement traité sans signe de maladie ; carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie ; tumeur maligne faisant l'objet d'une surveillance active par niveau de prise en charge (par exemple, leucémie lymphoïde chronique Rai stade 0, cancer de la prostate avec score de Gleason 6 et antigène spécifique de la prostate [PSA] 10 mg/mL, etc.)
• Toute toxicité non résolue NCI CTCAE v.5.0 Grade 2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion. Les patients atteints de neuropathie de grade 2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le médecin de l'étude. Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab ou tremelimumab ne peuvent être inclus qu'après consultation avec le médecin de l'étude.
• A des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées et/ou une méningite carcinomateuse identifiée soit sur l'imagerie cérébrale de base (RECIST)) pour plus de détails sur la modalité d'imagerie) obtenue pendant la période de dépistage ou identifiée avant la signature de l'ICF
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de produits chimiques ou biologiques similaires
• Patients atteints d'hépatite B ou C active ou ayant des antécédents d'infection par le VIH. Ces participants ne seront pas éligibles en raison du potentiel d'aggravation de l'infection avec l'utilisation de l'immunothérapie. Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
• Antécédents d'immunodéficience primaire active
• Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite active virale, alcoolique ou autre ; cirrhose; foie gras; et maladie hépatique héréditaire Hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes : Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie ; hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif ; toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique ; les patients sans maladie auto-immune active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation du médecin de l'étude ; maladie coeliaque contrôlée par l'alimentation seule
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, y compris la tuberculose, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire interstitielle, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à une diarrhée ou une maladie psychiatrique/sociale situations qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque de subir des EI ou compromettraient la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure, à l'exclusion de la résection du cancer du poumon, au cours de l'étude
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude.
• Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant le traitement et jusqu'à 30 jours après l'administration de durvalumab, tremelimumab.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite de toute cause
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le durvalumab et le tremelimumab sont des agents expérimentaux susceptibles d'avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par durvalumab et tremelimumab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par durvalumab et tremelimumab.