NSCLC 患者辅助治疗后 Durvalumab + Tremelimumab 的研究

纳入标准：

• 年龄大于或等于 18 岁
• 患者必须经病理证实为非小细胞肺癌；不允许混合 NSCLC/SCLC 组织学
• 已接受手术切除的 II-IIIB 期（第 8 版）疾病，不包括 N3 疾病患者
• 必须有文件证明肿瘤不存在激活的 EGFR 突变、ALK 基因重排或 ROS1 基因重排
• 在开始使用 durvalumab + tremelimumab 之前，必须已经从手术的毒性和/或并发症中充分恢复
• 手术切除和辅助治疗完成后突变等位基因频率 >0.1% 的可检测 ctDNA
• 在 ctDNA 检测时，CT 胸部/腹部/骨盆没有临床疾病的证据
• 在 durvalumab + tremelimumab 第 1 天前至少两周完成标准护理辅助治疗
• 存档的肿瘤组织：石蜡块中的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤标本或至少 10 张未染色的载玻片，并附有相关病理报告。
• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。 书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如 健康保险携带和责任法案）必须在执行任何协议相关程序之前从患者/法定代表处获得，包括筛选评估

• 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下特定年龄要求适用：

  • 50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平处于该机构的绝经后范围或接受了手术，则将被视为绝经后绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
  • ≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，上次月经 >1 年前有放射诱发的绝经，上次月经化疗诱发的绝经，则被视为绝经后月经 >1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
• 体重 > 30 公斤
• 必须有至少 12 周的预期寿命
• 根据研究者的判断，遵守研究方案的能力
• 足够的器官和骨髓功能

排除标准：

• 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间
• 任何用于癌症治疗的并发化疗、免疫疗法、生物疗法或激素疗法。 对于非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）或草药疗法，同时使用激素疗法是可以接受的。
• 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了： 恶性肿瘤以治愈为目的进行治疗，并且在首次免疫治疗前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险低；没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗；没有疾病证据的原位癌得到充分治疗；恶性肿瘤根据护理管理进行主动监测（例如，慢性淋巴细胞白血病 Rai 0 期、Gleason 评分为 6 的前列腺癌和前列腺特异性抗原 [PSA] 10 mg/mL 等）
• 先前抗癌治疗中任何未解决的毒性 NCI CTCAE v.5.0 2 级，脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外。 与研究医师协商后，将根据个案对患有 2 级神经病变的患者进行评估。 只有在与研究医师协商后，才可能包括无法合理预期会因使用 durvalumab 或 tremelimumab 治疗而加重的不可逆毒性的患者。
• 未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎在筛选期间获得的或在签署 ICF 之前确定的基线脑成像 (RECIST) 中识别成像模式的详细信息）
• 归因于类似化学或生物化合物的过敏反应史
• 患有活动性乙型或丙型肝炎感染或有 HIV 感染史的患者。 由于使用免疫疗法可能会使感染恶化，因此这些参与者将不符合资格。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
• 活动性原发性免疫缺陷病史
• 已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎；肝硬化;脂肪肝;和遗传性肝病已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏
• 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是该标准的例外情况： 患有白斑或脱发的患者；甲状腺功能减退症（例如，桥本综合征后）在激素替代治疗后稳定；任何不需要全身治疗的慢性皮肤病；在过去 5 年内没有活动性自身免疫性疾病的患者可以包括在内，但只能在咨询研究医生后；仅靠饮食控制的乳糜泻
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，包括结核病、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社会会限制对研究要求的依从性、显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力的情况
• 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术，或在研究过程中预期需要进行重大外科手术，不包括肺癌切除术
• 在第 1 周期第 1 天前 30 天内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要这种减毒活疫苗。
• 患者，如果入组，在接受治疗期间和 durvalumab、tremelimumab 给药后 30 天内不应接种活疫苗。
• 任何原因引起的间质性肺病或肺炎病史
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 durvalumab 和 tremelimumab 是具有致畸或流产作用潜力的研究药物。 由于母亲接受度伐鲁单抗和曲美木单抗治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受度伐鲁单抗和曲美木单抗治疗，则应停止母乳喂养。