Studie av Durvalumab + Tremelimumab hos NSCLC-pasienter etter adjuvant behandling

Inklusjonskriterier:

• Alder over eller lik 18 år
• Pasienter må ha patologisk bekreftet NSCLC; ingen blandet NSCLC/SCLC-histologi tillatt
• Stage II-IIIB (8. utgave) sykdom som har gjennomgått kirurgisk reseksjon, unntatt pasienter med N3 sykdom
• Må ha dokumentasjon på at svulsten ikke har en aktiverende EGFR-mutasjon, ALK-genomorganisering eller en ROS1-genomorganisering
• Må ha restituert tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene ved kirurgi før oppstart av durvalumab+tremelimumab
• Detekterbart ctDNA ved en mutant allelfrekvens på >0,1 % etter kirurgisk reseksjon og fullføring av adjuvansbehandling
• Ingen bevis for klinisk sykdom på CT bryst/buk/bekken på tidspunktet for ctDNA-deteksjon
• Fullført standardbehandling adjuvant behandling minst to uker før dag 1 av durvalumab+tremelimumab
• Arkivert tumorvev: formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) tumorprøver i parafinblokk eller minst 10 ufargede objektglass, med tilhørende patologirapport.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. helseforsikringsportabilitets- og ansvarlighetsloven) må innhentes fra pasienten/juridisk representant før noen protokollrelaterte prosedyrer utføres, inkludert screeningsevalueringer

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgått kirurgisk inngrep. sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi). Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Kroppsvekt > 30 kg
• Må ha en forventet levetid på minst 12 uker
• Evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
• Eventuell samtidig kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) eller urtebehandling er akseptabelt.
• Anamnese med en annen primær malignitet bortsett fra: Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før den første dosen av immunterapi og med lav potensiell risiko for tilbakefall; tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom; tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom; malignitet som gjennomgår aktiv overvåking per stand av omsorgsbehandling (f.eks. kronisk lymfatisk leukemi Rai Stage 0, prostatakreft med Gleason-score 6 og prostataspesifikt antigen [PSA] 10 mg/ml, etc.)
• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE v.5.0 Grad 2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene. Pasienter med grad 2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab eller tremelimumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.
• Har ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt identifisert enten på baseline hjerneavbildning (RECIST) for detaljer om avbildningsmodaliteten) oppnådd under screeningsperioden eller identifisert før signering av ICF
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser av lignende kjemiske eller biologiske
• Pasienter med aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon eller en historie med HIV-infeksjon. Disse deltakerne vil ikke være kvalifisert på grunn av potensial for forverring av infeksjon ved bruk av immunterapi. Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt
• Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt; skrumplever; fettlever; og arvelig leversykdom Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet: Pasienter med vitiligo eller alopecia; hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabil på hormonerstatning; enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi; pasienter uten aktiv autoimmun sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen; cøliaki kontrollert av diett alene
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, inkludert TB, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk sykdom. situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før syklus 1, dag 1 eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre, unntatt lungekreftreseksjon, i løpet av studien
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 30 dager før syklus 1, dag 1 eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien.
• Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke få levende vaksine mens de får behandling og inntil 30 dager etter durvalumab, tremelimumab-administrasjon.
• Anamnese med interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse uansett årsak
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi durvalumab og tremelimumab er undersøkelsesmidler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med durvalumab og tremelimumab, bør amming avbrytes hvis mor behandles med durvalumab og tremelimumab.