Studie van Durvalumab + Tremelimumab bij NSCLC-patiënten na adjuvante behandeling

Inclusiecriteria:

• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
• Patiënten moeten pathologisch bevestigde NSCLC hebben; geen gemengde NSCLC/SCLC-histologie toegestaan
• Ziekte van stadium II-IIIB (8e editie) die chirurgische resectie hebben ondergaan, met uitzondering van patiënten met de ziekte N3
• Moet documentatie hebben dat de tumor geen activerende EGFR-mutatie, ALK-genherschikking of een ROS1-genherschikking herbergt
• Moet voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van een operatie voorafgaand aan de start van durvalumab+tremelimumab
• Detecteerbaar ctDNA met een mutante allelfrequentie van >0,1% na chirurgische resectie en voltooiing van adjuvante behandeling
• Geen bewijs van klinische ziekte op CT-borst/buik/bekken op het moment van ctDNA-detectie
• Voltooide standaardbehandeling adjuvante behandeling ten minste twee weken voorafgaand aan dag 1 van durvalumab+tremelimumab
• Gearchiveerd tumorweefsel: in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) tumorspecimens in een paraffineblok of ten minste 10 ongekleurde objectglaasjes, met een bijbehorend pathologierapport.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en eventueel lokaal vereiste toestemming (bijv. Health Insurance Portability and Accountability Act) moet worden verkregen van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties

• Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

  • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon- en follikelstimulerend hormoonspiegels hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of een chirurgische ingreep hebben ondergaan. sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
  • Vrouwen ≥ 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie). Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
• Lichaamsgewicht > 30 kg
• Moet een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken
• Vaardigheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie
• Elke gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. Hormoonsubstitutietherapie) of kruidentherapie is acceptabel.
• Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve: maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis immuuntherapie en met een laag potentieel risico op recidief; adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte; adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte; maligniteit die actieve bewaking ondergaat per stand van zorgbeheer (bijv. chronische lymfatische leukemie Rai stadium 0, prostaatkanker met Gleason-score 6 en prostaatspecifiek antigeen [PSA] 10 mg/ml, enz.)
• Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE v.5.0 Graad 2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de opnamecriteria. Patiënten met Graad 2 neuropathie zullen van geval tot geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts. Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab of tremelimumab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de onderzoeksarts.
• Heeft onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis geïdentificeerd ofwel op de baseline brain imaging (RECIST) voor details over de beeldvormingsmodaliteit) verkregen tijdens de screeningperiode of geïdentificeerd voorafgaand aan de ondertekening van de ICF
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische
• Patiënten met actieve hepatitis B- of C-infecties of een voorgeschiedenis van HIV-infectie. Deze deelnemers komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van verergering van de infectie door het gebruik van immunotherapie. Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
• Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis; cirrose; vette lever; en erfelijke leverziekte Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen
• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn: Patiënten met vitiligo of alopecia; hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel bij hormoonvervanging; elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is; patiënten zonder actieve auto-immuunziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts; coeliakie onder controle gehouden door alleen een dieet
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, inclusief tuberculose, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, het risico op het optreden van AE's substantieel zouden verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep, met uitzondering van resectie van longkanker, in de loop van het onderzoek
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 30 dagen vóór cyclus 1, dag 1 of anticipatie dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek.
• Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen tijdens de behandeling en tot 30 dagen na toediening van durvalumab, tremelimumab.
• Geschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis van welke oorzaak dan ook
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat durvalumab en tremelimumab onderzoeksgeneesmiddelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met durvalumab en tremelimumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met durvalumab en tremelimumab.