Durvalumabi + Tremelimumabi -tutkimus NSCLC-potilailla adjuvanttihoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä vähintään 18 vuotta
• Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu NSCLC; seka-NSCLC/SCLC-histologiaa ei sallita
• Vaiheen II-IIIB (8. painos) sairaus, joille on tehty kirurginen resektio, pois lukien potilaat, joilla on N3-sairaus
• Täytyy olla dokumentaatio siitä, että kasvaimessa ei ole aktivoivaa EGFR-mutaatiota, ALK-geenin uudelleenjärjestelyä tai ROS1-geenin uudelleenjärjestelyä
• Hänen on oltava toipunut riittävästi leikkauksen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen durvalumabi+tremelimumabihoidon aloittamista
• Havaittavissa oleva ctDNA mutanttialleelitiheydellä > 0,1 % kirurgisen resektion ja adjuvanttihoidon päätyttyä
• Ei näyttöä kliinisestä sairaudesta rinnassa/vatsassa/lantiossa ctDNA:n havaitsemishetkellä
• Täydennetty hoidon standardihoito on suoritettu vähintään kaksi viikkoa ennen durvalumabi+tremelimumabi 1. päivää
• Arkistoitu kasvainkudos: formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut (FFPE) kasvainnäytteet parafiinilohkossa tai vähintään 10 värjäämätöntä objektilasia, joihin liittyy patologiaraportti.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittavat valtuutukset (esim. sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslaki) on hankittava potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.

• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heillä on luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot postmenopausaalisella alueella tai heillä on leikkaus. sterilisaatio (kaksipuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
  • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto). Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
• ruumiinpaino > 30 kg
• Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa
• Kyky noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan
• Riittävä elinten ja ytimen toiminta

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö ei-syöpään liittyvissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) tai yrttihoito on hyväksyttävää.
• Aiempi muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain paitsi: Pahanlaatuisuus, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä immuunihoitoannosta ja jonka uusiutumisriski on pieni; asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman merkkejä taudista; riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista; aktiivisessa seurannassa oleva pahanlaatuinen syöpä hoitoosastoa kohden (esim. krooninen lymfaattinen leukemia Rai-vaihe 0, eturauhassyöpä Gleason-pistemäärällä 6 ja eturauhasspesifinen antigeeni [PSA] 10 mg/ml jne.)
• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE v.5.0 Grade 2 aiemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja. Asteen 2 neuropatiaa sairastavat potilaat arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen. Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan durvalumabi- tai tremelimumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Hänellä on hoitamattomia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on tunnistettu joko seulontajakson aikana saatujen tai ennen ICF:n allekirjoittamista koskevien aivokuvausten (RECIST) perusteella.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat samankaltaisista kemiallisista tai biologisista yhdisteistä
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai joilla on aiemmin ollut HIV-infektio. Nämä osallistujat eivät kelpaa, koska infektio voi pahentua immunoterapian käytön seurauksena. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; kirroosi; Rasvamaksa; ja perinnöllinen maksasairaus Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille ihmisen rekombinanttivasta-aineille
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö; kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joka on vakaa hormonikorvaushoidossa; mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa; potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista autoimmuunisairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen; keliakia, jota hallitaan pelkällä ruokavaliolla
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli, tai psykiatrinen/sosiaalinen sairaus tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisäävät merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantavat potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve, keuhkosyövän resektiota lukuun ottamatta, tutkimuksen aikana
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai ennakointi, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana.
• Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta hoidon aikana ja enintään 30 päivää durvalumabin, tremelimumabin antamisen jälkeen.
• Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai mistä tahansa syystä johtuva keuhkotulehdus
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska durvalumabi ja tremelimumabi ovat tutkittavia aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin durvalumabilla ja tremelimumabilla hoidettaessa on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan durvalumabilla ja tremelimumabilla.