Badanie durwalumabu + tremelimumabu u pacjentów z NSCLC po leczeniu uzupełniającym

Kryteria przyjęcia:

• Wiek większy lub równy 18 lat
• Pacjenci muszą mieć patologicznie potwierdzonego NSCLC; mieszana histologia NSCLC/SCLC nie jest dozwolona
• Choroba w stadium II-IIIB (wydanie 8), u których wykonano resekcję chirurgiczną, z wyłączeniem pacjentów z chorobą N3
• Musi mieć dokumentację potwierdzającą, że guz nie zawiera aktywującej mutacji EGFR, rearanżacji genu ALK lub rearanżacji genu ROS1
• Musi odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach zabiegu chirurgicznego przed rozpoczęciem leczenia durwalumabem i tremelimumabem
• Wykrywalny ctDNA przy częstości zmutowanych alleli >0,1% po chirurgicznej resekcji i zakończeniu leczenia uzupełniającego
• Brak dowodów na kliniczną chorobę w CT klatki piersiowej/brzucha/miednicy w momencie wykrycia ctDNA
• Zakończony standard leczenia uzupełniającego co najmniej dwa tygodnie przed 1. dniem leczenia durwalumabem+tremelimumabem
• Zarchiwizowana tkanka guza: próbki guza utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) w bloczku parafinowym lub co najmniej 10 niebarwionych szkiełek wraz z powiązanym raportem patologicznym.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane upoważnienia (np. Health Insurance Portability and Accountability Act) należy uzyskać od pacjenta/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych

• Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

  • Kobiety w wieku <50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i folikulotropowego będzie mieścił się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji lub przeszedł zabieg chirurgiczny sterylizacja (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
  • Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką miesiączki > 1 rok temu lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia). Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Masa ciała > 30 kg
• Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni
• Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku

Kryteria wyłączenia:

• Równoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza) lub terapii ziołowej.
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: Nowotworu złośliwego leczonego z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥5 lat przed pierwszą dawką immunoterapii io niskim potencjale ryzyka nawrotu; odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby; odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby; nowotwór złośliwy podlegający aktywnemu nadzorowi w ramach opieki (np. przewlekła białaczka limfocytowa Rai stopnia 0, rak prostaty z 6 punktacją w skali Gleasona i antygenem swoistym dla prostaty [PSA] 10 mg/ml itp.)
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność NCI CTCAE v.5.0 Stopień 2 z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia. Pacjenci z neuropatią stopnia 2. będą oceniani indywidualnie dla każdego przypadku po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia leczenia durwalumabem lub tremelimumabem, mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
• Ma nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wykryte w wyjściowym badaniu obrazowym mózgu (RECIST) w celu uzyskania szczegółowych informacji na temat metody obrazowania) uzyskane w okresie badań przesiewowych lub zidentyfikowane przed podpisaniem ICF
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym działaniu chemicznym lub biologicznym
• Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażeniem wirusem HIV w wywiadzie. Tacy uczestnicy nie będą się kwalifikować ze względu na możliwość pogorszenia infekcji przy zastosowaniu immunoterapii. Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
• Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
• Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby; marskość; tłusta wątroba; i dziedziczna choroba wątroby Znana nadwrażliwość na produkty z jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała
• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Wyjątki od tego kryterium stanowią: pacjenci z bielactwem lub łysieniem; niedoczynność tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilna po hormonalnej terapii zastępczej; każda przewlekła choroba skóry niewymagająca terapii ogólnoustrojowej; pacjenci bez czynnej choroby autoimmunologicznej w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie; celiakia kontrolowana samą dietą
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, w tym gruźlica, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroby psychiczne/społeczne sytuacje, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań dotyczących badania, znacznie zwiększały ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub ograniczały zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego, z wyłączeniem resekcji raka płuca, w trakcie badania
• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania.
• Pacjenci, którzy zostali włączeni do badania, nie powinni otrzymywać żywych szczepionek podczas leczenia i do 30 dni po podaniu durwalumabu i tremelimumabu.
• Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc jakiejkolwiek przyczyny
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ durwalumab i tremelimumab są badanymi lekami o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki durwalumabem i tremelimumabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona durwalumabem i tremelimumabem.