Undersøgelse af Durvalumab + Tremelimumab hos NSCLC-patienter efter adjuverende behandling

Inklusionskriterier:

• Alder større end eller lig med 18 år
• Patienter skal have patologisk bekræftet NSCLC; ingen blandet NSCLC/SCLC-histologi tilladt
• Stadie II-IIIB (8. udgave) sygdom, der har gennemgået kirurgisk resektion, ekskl. patienter med N3 sygdom
• Skal have dokumentation for, at tumoren ikke rummer en aktiverende EGFR-mutation, ALK-genomlejring eller en ROS1-genomlejring
• Skal være tilstrækkeligt restitueret efter toksiciteten og/eller komplikationerne ved operation før påbegyndelse af durvalumab+tremelimumab
• Detekterbart ctDNA ved en mutant allelfrekvens på >0,1 % efter kirurgisk resektion og afslutning af adjuverende behandling
• Ingen tegn på klinisk sygdom på CT-bryst/mave/bækken på tidspunktet for ctDNA-detektion
• Fuldført standardbehandling adjuverende behandling mindst to uger før dag 1 af durvalumab+tremelimumab
• Arkiveret tumorvæv: formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) tumorprøver i paraffinblok eller mindst 10 ufarvede objektglas med tilhørende patologirapport.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act) skal indhentes fra patienten/juridisk repræsentant, før der udføres protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausal området for institutionen eller har gennemgået kirurgisk indgreb. sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, havde strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, havde kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi). Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Kropsvægt > 30 kg
• Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger
• Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigators vurdering
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
• Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) eller urteterapi er acceptabel.
• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra: Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af immunterapi og med lav potentiel risiko for tilbagefald; tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom; tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom; malignitet, der undergår aktiv overvågning pr. stand af plejebehandling (f.eks. kronisk lymfatisk leukæmi Rai Stadium 0, prostatacancer med Gleason score 6 og prostataspecifikt antigen [PSA] 10 mg/ml osv.)
• Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE v.5.0 Grad 2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne. Patienter med grad 2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen. Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab eller tremelimumab, må kun inkluderes efter konsultation med undersøgelseslægen.
• Har ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller carcinomatøs meningitis identificeret enten på baseline-hjernebilleddannelsen (RECIST) for detaljer om billeddannelsesmodaliteten) opnået under screeningsperioden eller identificeret før underskrivelse af ICF
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemiske eller biologiske
• Patienter med aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller en historie med HIV-infektion. Disse deltagere vil være udelukket på grund af potentiale for forværring af infektion ved brug af immunterapi. Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
• Anamnese med aktiv primær immundefekt
• Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis; skrumpelever; fed lever; og arvelig leversygdom Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium: Patienter med vitiligo eller alopeci; hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto-syndrom) stabil på hormonudskiftning; enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi; patienter uden aktiv autoimmun sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen; cøliaki kontrolleret af kosten alene
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, herunder TB, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk/social sygdom situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, væsentligt øge risikoen for at pådrage sig AE'er eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1 eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb, undtagen lungekræftresektion, i løbet af undersøgelsen
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 30 dage før cyklus 1, dag 1 eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen.
• Patienter, hvis de er optaget, bør ikke modtage levende vaccine, mens de er i behandling og op til 30 dage efter durvalumab, tremelimumab administration.
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis af enhver årsag
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi durvalumab og tremelimumab er forsøgsmidler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med durvalumab og tremelimumab, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med durvalumab og tremelimumab.