Studie zu Durvalumab + Tremelimumab bei NSCLC-Patienten nach adjuvanter Behandlung

Einschlusskriterien:

• Alter größer oder gleich 18 Jahre
• Die Patienten müssen ein pathologisch bestätigtes NSCLC haben; keine gemischte NSCLC/SCLC-Histologie zulässig
• Krankheit im Stadium II-IIIB (8. Ausgabe), die sich einer chirurgischen Resektion unterzogen hat, ausgenommen Patienten mit N3-Krankheit
• Muss eine Dokumentation haben, dass der Tumor keine aktivierende EGFR-Mutation, ALK-Genumlagerung oder eine ROS1-Genumlagerung beherbergt
• Muss sich vor Beginn der Behandlung mit Durvalumab + Tremelimumab ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen der Operation erholt haben
• Nachweisbare ctDNA bei einer Allelmutantenhäufigkeit von > 0,1 % nach chirurgischer Resektion und Abschluss der adjuvanten Behandlung
• Kein Hinweis auf eine klinische Erkrankung im CT von Brust/Bauch/Becken zum Zeitpunkt des ctDNA-Nachweises
• Abgeschlossene adjuvante Standardbehandlung mindestens zwei Wochen vor Tag 1 von Durvalumab + Tremelimumab
• Archiviertes Tumorgewebe: Formalin-fixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorproben in Paraffinblock oder mindestens 10 ungefärbte Objektträger, mit zugehörigem Pathologiebericht.
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind. Schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen (z. Health Insurance Portability and Accountability Act) müssen vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, vom Patienten/gesetzlichen Vertreter eingeholt werden

• Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest bei weiblichen prämenopausalen Patientinnen. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

  • Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und wenn sie luteinisierende Hormone und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Institution haben oder sich einer Operation unterzogen haben Sterilisation (beidseitige Ovarektomie oder Hysterektomie).
  • Frauen im Alter von ≥ 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation > 1 Jahr hatten, eine Chemotherapie-induzierte Menopause mit letzter Menopause hatten Menstruation >1 Jahr zurückliegt oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie). Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Körpergewicht > 30 kg
• Muss eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben
• Fähigkeit, das Studienprotokoll nach Einschätzung des Prüfarztes einzuhalten
• Ausreichende Organ- und Markfunktion

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) oder einer Kräutertherapie ist akzeptabel.
• Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms mit Ausnahme von: Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre vor der ersten Dosis der Immuntherapie und mit geringem potenziellem Risiko für ein Wiederauftreten; angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung; adäquat behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung; bösartige Erkrankungen, die aktiv überwacht werden (z. B. chronische lymphatische Leukämie Rai Stadium 0, Prostatakrebs mit Gleason-Score 6 und prostataspezifisches Antigen [PSA] 10 mg/ml usw.)
• Jegliche ungelöste Toxizität NCI CTCAE v.5.0 Grad 2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten. Patienten mit Neuropathie Grad 2 werden nach Rücksprache mit dem Studienarzt von Fall zu Fall beurteilt. Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch die Behandlung mit Durvalumab oder Tremelimumab verschlimmert werden, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt eingeschlossen werden.
• Hat unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und / oder karzinomatöse Meningitis, die entweder bei der Grundlinienbildgebung des Gehirns (RECIST)) für Einzelheiten zur Bildgebungsmodalität) identifiziert wurden, die während des Screeningzeitraums erhalten oder vor der Unterzeichnung des ICF identifiziert wurden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Stoffe zugeschrieben werden
• Patienten mit aktiver Hepatitis B- oder C-Infektion oder einer HIV-Infektion in der Vorgeschichte. Diese Teilnehmer sind aufgrund der möglichen Verschlechterung der Infektion durch die Anwendung der Immuntherapie nicht teilnahmeberechtigt. Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
• Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler, alkoholischer oder anderer Hepatitis; Zirrhose; Fettleber; und erbliche Lebererkrankung. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Ovarialzellprodukten des Chinesischen Hamsters oder anderen rekombinanten menschlichen Antikörpern
• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Die folgenden sind Ausnahmen von diesem Kriterium: Patienten mit Vitiligo oder Alopezie; Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), stabil bei Hormonersatz; jeder chronische Hautzustand, der keine systemische Therapie erfordert; Patienten ohne aktive Autoimmunerkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt; Zöliakie allein durch Ernährung beherrschbar
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, einschließlich Tuberkulose, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische/soziale Erkrankungen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1 oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs, ausgenommen Lungenkrebsresektion, im Verlauf der Studie
• Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1 oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird.
• Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden, sollten während der Behandlung und bis zu 30 Tage nach der Verabreichung von Durvalumab, Tremelimumab keinen Lebendimpfstoff erhalten.
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis jeglicher Ursache
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da es sich bei Durvalumab und Tremelimumab um Prüfsubstanzen mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen handelt. Da nach der Behandlung der Mutter mit Durvalumab und Tremelimumab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Durvalumab und Tremelimumab behandelt wird.