Изучение комбинации дурвалумаб + тремелимумаб у пациентов с НМРЛ после адъювантного лечения

Критерии включения:

• Возраст больше или равен 18 годам
• Пациенты должны иметь патологически подтвержденный НМРЛ; смешанная гистология НМРЛ/МРЛ не допускается
• Заболевание стадии II-IIIB (8-е издание), перенесшее хирургическую резекцию, за исключением пациентов с заболеванием N3.
• Должна быть документация о том, что опухоль не содержит активирующей мутации EGFR, реаранжировки гена ALK или реаранжировки гена ROS1.
• Должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений операции до начала лечения дурвалумабом + тремелимумабом.
• Обнаруживаемая цДНК при частоте мутантных аллелей >0,1% после хирургической резекции и завершения адъювантного лечения
• Отсутствие признаков клинического заболевания на КТ органов грудной клетки/живота/таза на момент обнаружения цДНК
• Завершено стандартное адъювантное лечение не менее чем за две недели до 1-го дня лечения дурвалумабом + тремелимумабом.
• Архивная опухолевая ткань: образцы опухоли, фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE), в парафиновом блоке или не менее 10 неокрашенных предметных стекол с соответствующим отчетом о патологии.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе. Письменное информированное согласие и любое разрешение, требуемое на местном уровне (например, Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования) должен быть получен от пациента/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.

• Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

  • Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если их уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся на уровне постменопаузального диапазона для учреждения или подверглись хирургическому вмешательству. стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
  • Женщины в возрасте ≥50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями >1 года назад, менопауза, вызванная химиотерапией с последними менопаузами. менструация более 1 года назад, либо была проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия). Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
• Масса тела > 30 кг
• Должен иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель
• Способность соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя
• Адекватная функция органов и костного мозга

Критерий исключения:

• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или во время последующего периода интервенционного исследования.
• Любая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия) или лечение травами.
• Другое первичное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением: злокачественного новообразования, пролеченного с лечебной целью и без известного активного заболевания за ≥5 лет до первой дозы иммунотерапии и с низким потенциальным риском рецидива; адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания; адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания; злокачественные новообразования, находящиеся под активным наблюдением в соответствии со стандартом лечения (например, хронический лимфолейкоз Rai стадии 0, рак предстательной железы с оценкой по шкале Глисона 6 и простат-специфическим антигеном [ПСА] 10 мг/мл и т. д.)
• Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE v.5.0 Grade 2 в результате предыдущей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения. Пациенты с невропатией 2 степени будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с врачом-исследователем. Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которой при лечении дурвалумабом или тремелимумабом не обосновано, могут быть включены только после консультации с врачом-исследователем.
• Имеются нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит, выявленные либо на исходной визуализации головного мозга (RECIST)) для получения подробной информации о методе визуализации), полученные в период скрининга, либо выявленные до подписания МКФ
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического происхождения.
• Пациенты с активным гепатитом В или С или ВИЧ-инфекцией в анамнезе. Эти участники не будут допущены к участию из-за возможности ухудшения инфекции при использовании иммунотерапии. Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
• История активного первичного иммунодефицита
• Известные клинически значимые заболевания печени, включая активный вирусный, алкогольный или другой гепатит; цирроз печени; жирная печень; и наследственные заболевания печени. Известная гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим антителам.
• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются: пациенты с витилиго или алопецией; гипотиреоз (например, после синдрома Хашимото), устойчивый при заместительной гормональной терапии; любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии; пациенты без активного аутоиммунного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем; целиакия контролируется только диетой
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, включая туберкулез, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические/социальные заболевания. ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, существенно увеличивают риск возникновения НЯ или ставят под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до 1-го цикла, 1-й день или ожидаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве, за исключением резекции рака легкого, в ходе исследования.
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до цикла 1, 1-й день или в ожидании того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
• Пациенты, если они включены в исследование, не должны получать живую вакцину во время лечения и в течение 30 дней после введения дурвалумаба и тремелимумаба.
• Интерстициальное заболевание легких или пневмонит любой этиологии в анамнезе.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку дурвалумаб и тремелимумаб являются исследуемыми препаратами с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери дурвалумабом и тремелимумабом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится дурвалумабом и тремелимумабом.