Studio di Durvalumab + Tremelimumab in pazienti con NSCLC dopo trattamento adiuvante

Criterio di inclusione:

• Età maggiore o uguale a 18 anni
• I pazienti devono avere NSCLC patologicamente confermato; non è consentita l'istologia mista NSCLC/SCLC
• Malattia in stadio II-IIIB (8a edizione) sottoposti a resezione chirurgica, esclusi i pazienti con malattia N3
• Deve avere la documentazione che il tumore non ospita una mutazione attivante dell'EGFR, un riarrangiamento del gene ALK o un riarrangiamento del gene ROS1
• Deve essersi adeguatamente ripreso dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento chirurgico prima dell'inizio di durvalumab+tremelimumab
• CtDNA rilevabile con una frequenza allelica mutante >0,1% dopo resezione chirurgica e completamento del trattamento adiuvante
• Nessuna evidenza di malattia clinica alla TC torace/addome/bacino al momento del rilevamento del ctDNA
• Trattamento adiuvante standard di cura completato almeno due settimane prima del giorno 1 di durvalumab+tremelimumab
• Tessuto tumorale archiviato: campioni tumorali fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) in blocco di paraffina o almeno 10 vetrini non colorati, con un rapporto patologico associato.
• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad es. Health Insurance Portability and Accountability Act) deve essere ottenuto dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening

• Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

  • Le donne di età <50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e di ormone follicolostimolante nel range post-menopausa per l'istituto o sono state sottoposte a intervento chirurgico sterilizzazione (ooforectomia bilaterale o isterectomia).
  • Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione >1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con l'ultima mestruazioni > 1 anno fa, o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia). Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Peso corporeo > 30 kg
• Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo

Criteri di esclusione:

• Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico
• Qualsiasi chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o ormonale concomitante per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) o terapia a base di erbe è accettabile.
• Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di: tumore trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥5 anni prima della prima dose di terapia immunitaria e con basso rischio potenziale di recidiva; cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia; carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia; tumori maligni sottoposti a sorveglianza attiva per stand of care management (ad esempio, leucemia linfocitica cronica stadio Rai 0, cancro alla prostata con punteggio di Gleason 6 e antigene prostatico specifico [PSA] 10 mg/mL, ecc.)
• Qualsiasi tossicità irrisolta NCI CTCAE v.5.0 Grado 2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione. I pazienti con neuropatia di grado 2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato il medico dello studio. I pazienti con tossicità irreversibile per cui non si prevede ragionevolmente di essere esacerbati dal trattamento con durvalumab o tremelimumab possono essere inclusi solo dopo aver consultato il medico dello studio.
• Ha metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate e/o meningite carcinomatosa identificate nell'imaging cerebrale di base (RECIST) per i dettagli sulla modalità di imaging) ottenute durante il periodo di screening o identificate prima della firma dell'ICF
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di natura chimica o biologica simile
• Pazienti con infezioni attive da epatite B o C o una storia di infezione da HIV. Questi partecipanti non saranno idonei a causa del potenziale peggioramento dell'infezione con l'uso dell'immunoterapia. Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Storia di immunodeficienza primaria attiva
• Malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa epatite virale attiva, alcolica o di altro tipo; cirrosi; fegato grasso; e malattia epatica ereditaria Ipersensibilità nota ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti
• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Le seguenti sono eccezioni a questo criterio: Pazienti con vitiligine o alopecia; ipotiroidismo (p. es., a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile alla sostituzione ormonale; qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica; i pazienti senza malattia autoimmune attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi ma solo dopo aver consultato il medico dello studio; celiachia controllata solo con la dieta
• Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, inclusa tubercolosi, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattia psichiatrica/sociale situazioni che limiterebbero la conformità con il requisito dello studio, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o comprometterebbero la capacità del paziente di dare il consenso informato scritto
• Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore, esclusa la resezione del cancro del polmone, durante il corso dello studio
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima del ciclo 1, giorno 1 o anticipazione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio.
• I pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante il trattamento e fino a 30 giorni dopo la somministrazione di durvalumab, tremelimumab.
• Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite di qualsiasi causa
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché durvalumab e tremelimumab sono agenti sperimentali con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con durvalumab e tremelimumab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con durvalumab e tremelimumab.