キルステンラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ（KRAS）変異を有する進行性腸がん患者を対象に、さまざまな用量の BI 1701963 をイリノテカンと併用して試験する研究

包含基準:

• -患者は、局所検査によりCRC腫瘍組織で活性化KRAS変異が確認されている必要があります。 活性化変異には、エクソン 2 (G12、G13)、エクソン 3 (A59、Q61)、およびエクソン 4 (K117、A146) の KRAS 変異が含まれますが、これらに限定されません。
• -患者はCRCの組織学的または細胞学的診断を受けている必要があります
• -患者は、切除不能な局所進行性または転移性CRCに対して少なくとも一次化学療法（オキサリプラチン/ 5-フルオロウラシル（5-FU）/カペシタビンなどの治療失敗）を受けている必要があります
• -RECISTバージョン1.1に従って正確に測定できる少なくとも1つの標的病変が必要です
• -Eastern Cooperative Oncology Group のスコアが 0 または 1 である必要があります

• 次のすべてとして定義される適切な臓器機能を示す必要があります。

  1. -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 109 / L;ヘモグロビン≧9.0 g/dL; -治験薬の開始から4週間以内に造血成長因子を使用せずに100 x 109 / L以上の血小板。
  2. -総ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）、またはギルバート症候群であることが知られている患者の場合は≤4 x ULN
  3. クレアチニン≤1.5 x ULN。 クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合、同時糸球体濾過率 (GFR) が 30 mL/分以上 (CKD-EPI 式で測定または計算) の場合、患者は適格です。
  4. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） 証明可能な肝転移がない場合は≤3 x ULN、または≤5 x ULN
• -組み合わせ用量漸増および拡大部分（パートBおよびC）に参加している患者の場合、製品特性の概要（SmPC）、米国PIまたは中国のラベルを含む現地のラベルに従って、イリノテカンによる治療を受ける資格がある必要があります
• -スクリーニング時に少なくとも18歳でなければなりません
• -最初の投与前にCTCAEグレード≤1への以前の治療に関連する毒性から回復している必要があります（脱毛症を除く;安定した感覚神経障害はCTCAEグレード≤2でなければなりません）
• -治験への入場前に、良好な臨床実践および現地の法律に従って、書面によるインフォームドコンセントに署名し、日付を記入する
• 追加の包含基準が適用されます

除外基準:

• -以前の抗がん化学療法、抗がん免疫療法、および/または他の抗がん生物学的療法 治験薬の最初の投与から3週間以内。 -治験薬の最初の投与から2週間以内の以前の抗がんホルモン療法
• -RAS、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）またはSon of Sevenless 1（SOS1）標的剤による以前の治療
• -用量漸増および拡大部分の組み合わせに参加している患者の場合（パートBおよびCのみ）：イリノテカンによる以前の治療

• -次の場合を除いて、4週間以内の放射線療法

  • -胸部以外の領域への緩和放射線療法は、治療開始の2週間前まで許可されています
  • 治療開始前2週間以内の症候性転移に対する単回線量緩和放射線療法は許可される場合がありますが、スポンサーと話し合う必要があります
• -主要な手術（治験責任医師の評価によると主要）は、治療開始前の4週間以内に行われたか、または試験の計画されたコース中に計画されました。 股関節置換術
• -治療開始前28日以内の治験薬または標的治療による以前の治療
• -BI 1701963錠剤の賦形剤のいずれかに対する過敏症の既知の歴史
• -制御されていない高血圧、うっ血性心不全などの心血管異常の病歴または存在 3以上のニューヨーク心臓協会（NYHA）分類、不安定狭心症または制御不良の不整脈は、研究者によって臨床的に関連すると見なされます。治療開始前6ヶ月以内の心筋梗塞
• 左心室駆出率 (LVEF) <50%
• 先天性 QT 延長症候群または平均安静時補正 QT 間隔 (QTcF) >470 ミリ秒
• さらなる除外基準が適用されます