一项测试不同剂量的 BI 1701963 与伊立替康联合治疗患有 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同系物 (KRAS) 突变的晚期肠癌患者的研究
2022年4月19日 更新者：Boehringer Ingelheim
BI 1701963 联合伊立替康在 KRAS 突变阳性不可切除的局部晚期或转移性结直肠癌患者中进行的 1 期开放标签剂量递增试验
这项研究对患有 KRAS 突变的晚期肠癌（结直肠癌）的成人开放。 这是一项针对先前治疗不成功且手术不是治疗选择的人群的研究。
本研究的目的是找出肠癌患者与伊立替康药物一起服用时可以耐受的 BI 1701963 的最高剂量。 该研究还测试了 BI 1701963 与伊立替康联合使用是否能够使肿瘤缩小。 BI 1701963 可能有助于关闭 KRAS。 激活 KRAS 突变会使肿瘤生长。 伊立替康是一种治疗肠癌的药物。
只要参与者从治疗中获益并且能够耐受，他们就可以继续参与研究。
在此期间，参与者每天服用一次 BI 1701963 片剂，每两周注射一次伊立替康。 医生会定期监测肿瘤的大小。 医生还收集有关参与者任何健康问题的信息。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Shanghai、中国、200120
- Shanghai East Hospital, Tongji University China
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须通过局部测试在 CRC 肿瘤组织中确认激活 KRAS 突变。 激活突变包括但不限于：KRAS外显子2（G12、G13）、外显子3（A59、Q61）和外显子4（K117、A146）突变
- 患者必须具有 CRC 的组织学或细胞学诊断
- 对于不可切除的局部晚期或转移性 CRC，患者必须至少接受过一线化疗（奥沙利铂/5-氟尿嘧啶 (5-FU)/卡培他滨等治疗失败）
- 必须至少有一个目标病变可以根据 RECIST 1.1 版进行准确测量
- 东部合作肿瘤学组评分必须为 0 或 1
必须显示足够的器官功能定义为以下所有内容：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L；血红蛋白≥9.0 g/dL；血小板≥100 x 109/L，在开始试验用药后 4 周内未使用造血生长因子。
- 对于已知患有吉尔伯特综合征的患者，总胆红素≤1.5 x 正常值上限 (ULN)，或≤4 x ULN
- 肌酐≤1.5 x ULN。 如果肌酐 >1.5 x ULN，同时肾小球滤过率 (GFR) ≥30 mL/min（通过 CKD-EPI 公式测量或计算），则患者符合资格
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN（如果没有明显的肝转移），否则 ≤ 5 x ULN
- 对于参与联合剂量递增和扩展部分（B 部分和 C 部分）的患者，必须有资格根据当地标签（包括产品特性摘要 (SmPC)、美国 PI 或中文标签）接受伊立替康治疗
- 筛选时必须年满 18 岁
- 必须在第一次给药前从任何先前治疗相关的毒性中恢复到 CTCAE ≤ 1 级（脱发除外；稳定的感觉神经病变必须为 CTCAE ≤ 2 级）
- 在进入试验之前，根据良好的临床实践和当地立法签署并注明日期的书面知情同意书
- 进一步的纳入标准适用
排除标准：
- 首次服用试验药物后 3 周内既往接受过抗癌化疗、抗癌免疫疗法和/或其他抗癌生物疗法。 首次使用试验药物后 2 周内既往接受过抗癌激素治疗
- 先前使用 RAS、丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 或 Son of Sevenless 1 (SOS1) 靶向剂进行过治疗
- 对于参与组合剂量递增和扩展部分（仅限 B 部分和 C 部分）的患者：既往接受过伊立替康治疗
4 周内的放射治疗，但以下情况除外
- 允许在治疗开始前最多 2 周对胸部以外的区域进行姑息性放疗
- 允许在治疗开始前 2 周内对有症状的转移进行单剂量姑息性放疗，但必须与主办方讨论
- 在治疗开始前 4 周内或计划在预计的试验过程中进行的大手术（根据研究者的评估是大手术），例如 髋关节置换术
- 治疗开始前 28 天内接受过任何研究药物治疗或靶向治疗
- 已知对 BI 1701963 片剂的任何赋形剂过敏史
- 心血管异常的病史或存在，例如不受控制的高血压、充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) 分级≥3、不稳定型心绞痛或控制不佳的心律失常，这些被研究者认为具有临床相关性；治疗开始前 6 个月内发生过心肌梗塞
- 左心室射血分数 (LVEF) <50%
- 先天性长 QT 延长综合征或平均静息校正 QT 间期 (QTcF) >470 毫秒
- 进一步的排除标准适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：膨胀剂量 1
C 部分：联合治疗扩展部分
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药片
输液液
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实验性的：膨胀剂量 2
C 部分：联合治疗扩展部分
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药片
输液液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基于 MTD 评估期间剂量限制毒性 (DLT) 数量的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：28天
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组合剂量递增部分（B 部分）
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28天
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在 MTD 评估期间经历 DLT 的患者数量
大体时间：28天
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组合剂量递增部分（B 部分）
|
28天
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根据 RECIST 1.1 版的客观反应 (OR)
大体时间：每个治疗周期 28 天。
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联合治疗扩展部分（C 部分）
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每个治疗周期 28 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第一个治疗周期中出现 DLT 的患者人数
大体时间：28天
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单药治疗安全磨合部分（A部分）
|
28天
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血浆中 BI 1701963 的最大测量浓度 (Cmax)
大体时间：每个治疗周期 28 天。
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单药治疗安全磨合部分（A部分）
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每个治疗周期 28 天。
|
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从 0 到最后可量化血浆浓度 (AUC0-tz) 的时间间隔内，BI 1701963 在血浆中的浓度时间曲线下面积
大体时间：每个治疗周期 28 天。
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单药治疗安全磨合部分（A部分）
|
每个治疗周期 28 天。
|
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BI 1701963 在血浆中的浓度-时间曲线下面积超过稳态下的给药间隔 τ (AUCτ(,ss))
大体时间：每个治疗周期 28 天。
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单一疗法安全磨合和组合剂量递增部分（A+B 部分）
|
每个治疗周期 28 天。
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BI 1701963 在均匀给药间隔 tau (Cmax,ss) 稳态下血浆中的最大测量浓度
大体时间：每个治疗周期 28 天。
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单一疗法安全磨合和组合剂量递增部分（A+B 部分）
|
每个治疗周期 28 天。
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客观缓解持续时间 (DOR)
大体时间：每个治疗周期 28 天。
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联合治疗扩展部分（C 部分）
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每个治疗周期 28 天。
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肿瘤缩小（以毫米为单位）
大体时间：每个治疗周期 28 天。
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联合治疗扩展部分（C 部分）
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每个治疗周期 28 天。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 6 个月。
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联合治疗扩展部分（C 部分）
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长达 6 个月。
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在整个治疗期间经历 ≥ 3 级治疗相关 AE 的患者人数
大体时间：每个治疗周期 28 天。
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联合治疗扩展部分（C 部分）
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每个治疗周期 28 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月23日
初级完成 (实际的)
2022年1月18日
研究完成 (实际的)
2022年1月18日
研究注册日期
首次提交
2020年11月10日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月12日
首次发布 (实际的)
2020年11月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月19日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1432-0008
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
由勃林格殷格翰赞助的 I 至 IV 期介入性和非介入性临床研究均在原始临床研究数据和临床研究文件共享范围内，但以下情况除外：
1. 勃林格殷格翰非许可持有人的产品研究； 2. 药物制剂和相关分析方法的研究，以及与使用人体生物材料的药代动力学相关的研究； 3. 在单一中心或针对罕见疾病进行的研究（由于匿名限制）。
有关详细信息，请参阅：https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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