Um estudo para testar diferentes doses de BI 1701963 em combinação com irinotecano em pessoas com câncer de intestino avançado com mutação homóloga de oncogene viral de sarcoma de rato de Kirsten (KRAS)

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter uma mutação KRAS ativadora confirmada no tecido do tumor CRC por teste local. As mutações de ativação incluem, mas não estão limitadas a: mutações KRAS no exon 2 (G12, G13), exon 3 (A59, Q61) e exon 4 (K117, A146)
• Os pacientes devem ter um diagnóstico histológico ou citológico de CCR
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos quimioterapia de primeira linha (oxaliplatina/5-Fluorouracil (5-FU)/capecitabina et al falha no tratamento) para CRC localmente avançado ou metastático irressecável
• Deve ter pelo menos uma lesão-alvo que possa ser medida com precisão por RECIST versão 1.1
• Deve ter pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1

• Deve mostrar função de órgão adequada definida como todos os seguintes:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L; hemoglobina ≥9,0 g/dL; plaquetas ≥100 x 109/L sem o uso de fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 4 semanas após o início da medicação do ensaio.
  2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x Limite Superior do Normal (LSN), ou ≤4 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida
  3. Creatinina ≤1,5 ​​x LSN. Se a creatinina for >1,5 x LSN, o paciente é elegível se a taxa de filtração glomerular (TFG) simultânea for ≥30 mL/min (medida ou calculada pela fórmula CKD-EPI)
  4. Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT) ≤3 x LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis, ou então ≤5 x LSN
• Para pacientes que participam da combinação de escalonamento de dose e partes de expansão (Partes B e C), devem ser elegíveis para receber tratamento com irinotecano de acordo com o rótulo local, incluindo Resumo das Características do Produto (SmPC), US PI ou Rótulo Chinês
• Deve ter pelo menos 18 anos de idade na triagem
• Deve ter se recuperado de qualquer toxicidade relacionada à terapia anterior para grau CTCAE ≤1 antes da primeira dose (exceto para alopecia; neuropatia sensorial estável deve ser grau CTCAE ≤2)
• Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com as boas práticas clínicas e legislação local antes da admissão no estudo
• outros critérios de inclusão se aplicam

Critério de exclusão:

• Quimioterapia anticâncer anterior, imunoterapia anticâncer e/ou outra terapia biológica anticâncer dentro de 3 semanas após a primeira administração do medicamento em estudo. Terapia hormonal anticancerígena anterior dentro de 2 semanas após a primeira administração do medicamento em estudo
• Tratamento prévio com RAS, proteína quinase ativada por mitogênio (MAPK) ou agente de direcionamento Son of Sevenless 1 (SOS1)
• Para pacientes que participam da combinação de escalonamento de dose e partes de expansão (somente Parte B e C): Tratamento prévio com irinotecano

• Radioterapia dentro de 4 semanas, exceto como segue

  • A radioterapia paliativa para outras regiões além do tórax é permitida até 2 semanas antes do início do tratamento
  • Radioterapia paliativa de dose única para metástase sintomática dentro de 2 semanas antes do início do tratamento pode ser permitida, mas deve ser discutida com o patrocinador
• Cirurgia de grande porte (grande de acordo com a avaliação do investigador) realizada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento ou planejada durante o curso projetado do estudo, por ex. substituição da anca
• Tratamento anterior com qualquer agente experimental ou tratamento direcionado dentro de 28 dias antes do início do tratamento
• História conhecida de hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes de BI 1701963 comprimidos
• Histórico ou presença de anormalidades cardiovasculares, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, classificação ≥3 da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou arritmia mal controlada, consideradas clinicamente relevantes pelo investigador; Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início do tratamento
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%
• Síndrome de prolongamento do QT longo congênito ou intervalo QT médio corrigido em repouso (QTcF) >470 mseg
• outros critérios de exclusão se aplicam