Un estudio para probar diferentes dosis de BI 1701963 en combinación con irinotecán en personas con cáncer de intestino avanzado con mutación del homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata Kirsten (KRAS)

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener una mutación activadora de KRAS confirmada en tejido tumoral CCR mediante prueba local. Las mutaciones activadoras incluyen, entre otras: Mutaciones KRAS en el exón 2 (G12, G13), el exón 3 (A59, Q61) y el exón 4 (K117, A146)
• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico o citológico de CCR
• Los pacientes deben haber recibido al menos quimioterapia de primera línea (oxaliplatino/5-fluorouracilo (5-FU)/ fracaso del tratamiento con capecitabina y otros) para el CCR metastásico o localmente avanzado no resecable
• Debe tener al menos una lesión objetivo que se pueda medir con precisión según RECIST versión 1.1
• Debe tener un puntaje del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0 o 1

• Debe mostrar una función orgánica adecuada definida como todo lo siguiente:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L; hemoglobina ≥9,0 g/dl; plaquetas ≥100 x 109/L sin el uso de factores de crecimiento hematopoyético dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la medicación del ensayo.
  2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal (ULN), o ≤4 x ULN para pacientes que se sabe que tienen el síndrome de Gilbert
  3. Creatinina ≤1,5 ​​x LSN. Si la creatinina es >1,5 x ULN, el paciente es elegible si la tasa de filtración glomerular (TFG) concurrente es ≥30 ml/min (medida o calculada mediante la fórmula CKD-EPI)
  4. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 x ULN si no hay metástasis hepáticas demostrables, o de lo contrario ≤5 x ULN
• Los pacientes que participan en las partes de expansión y escalada de dosis combinadas (Parte B y C), deben ser elegibles para recibir tratamiento con irinotecán de acuerdo con la etiqueta local, incluido el Resumen de las características del producto (SmPC), la PI de EE. UU. o la etiqueta china
• Debe tener al menos 18 años de edad en el momento de la selección
• Debe haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con la terapia previa de grado CTCAE ≤1 antes de la primera dosis (excepto para la alopecia; la neuropatía sensorial estable debe ser de grado CTCAE ≤2)
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con las buenas prácticas clínicas y la legislación local antes de la admisión al ensayo
• se aplican otros criterios de inclusión

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia anticancerígena previa, inmunoterapia anticancerígena y/u otra terapia biológica anticancerígena dentro de las 3 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del ensayo. Terapia hormonal anticancerígena anterior dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración del fármaco de prueba
• Tratamiento previo con un RAS, proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) o agente de direccionamiento Son of Sevenless 1 (SOS1)
• Para pacientes que participan en las partes de expansión y escalada de dosis combinadas (parte B y C solamente): Tratamiento previo con irinotecán

• Radioterapia dentro de las 4 semanas, excepto lo siguiente

  • Se permite la radioterapia paliativa en regiones distintas del tórax hasta 2 semanas antes del inicio del tratamiento.
  • Se puede permitir la radioterapia paliativa de dosis única para la metástasis sintomática dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento, pero debe discutirse con el patrocinador
• Cirugía mayor (mayor según la evaluación del investigador) realizada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento o planificada durante el curso proyectado del ensayo, p. reemplazo de cadera
• Tratamiento previo con cualquier agente en investigación o tratamiento dirigido dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento
• Historia conocida de hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes de BI 1701963 tabletas
• Antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares, como hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, clasificación de la New York Heart Association (NYHA) de ≥3, angina inestable o arritmia mal controlada, que el investigador considere clínicamente relevantes; Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%
• Síndrome de prolongación del QT largo congénito o intervalo QT medio corregido en reposo (QTcF) >470 ms
• se aplican otros criterios de exclusión