Исследование по тестированию различных доз BI 1701963 в комбинации с иринотеканом у людей с прогрессирующим раком кишечника с мутацией гомолога вирусного онкогена саркомы крысы Кирстен (KRAS)

Критерии включения:

• У пациента должна быть подтверждена активирующая мутация KRAS в опухолевой ткани CRC с помощью локального теста. Активирующие мутации включают, но не ограничиваются: мутации KRAS в экзоне 2 (G12, G13), экзоне 3 (A59, Q61) и экзоне 4 (K117, A146)
• Пациенты должны иметь гистологический или цитологический диагноз CRC
• Пациенты должны пройти как минимум химиотерапию первой линии (оксалиплатин/5-фторурацил (5-ФУ)/капецитабин и др., неэффективность лечения) по поводу нерезектабельного местно-распространенного или метастатического КРР.
• Должно быть хотя бы одно целевое поражение, которое можно точно измерить в соответствии с RECIST версии 1.1.
• Должен иметь балл Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1

• Должна демонстрироваться адекватная функция органов, определяемая как все из следующего:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л; гемоглобин ≥9,0 г/дл; тромбоциты ≥100 x 109/л без использования гемопоэтических факторов роста в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
  2. Общий билирубин ≤1,5 ​​x Верхняя граница нормы (ВГН) или ≤4 x ВГН для пациентов с синдромом Жильбера.
  3. Креатинин ≤1,5 ​​х ВГН. Если уровень креатинина >1,5 x ВГН, пациент соответствует критериям, если одновременная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥30 мл/мин (измеренная или рассчитанная по формуле CKD-EPI)
  4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 x ВГН, если нет явных метастазов в печень, или в противном случае ≤5 x ВГН
• Пациенты, участвующие в комбинированном повышении и расширении дозы (Часть B и C), должны иметь право на получение лечения иринотеканом в соответствии с местной инструкцией, включая Сводную характеристику продукта (SmPC), PI США или Китайскую этикетку.
• На момент скрининга должно быть не менее 18 лет.
• Должен быть восстановлен от любой предыдущей токсичности, связанной с терапией, до степени CTCAE ≤1 до первой дозы (за исключением алопеции; стабильная сенсорная невропатия должна быть степени CTCAE ≤2)
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с надлежащей клинической практикой и местным законодательством до включения в исследование.
• применяются дополнительные критерии включения

Критерий исключения:

• Предыдущая противораковая химиотерапия, противораковая иммунотерапия и/или другая противораковая биологическая терапия в течение 3 недель после первого введения исследуемого препарата. Предыдущая противораковая гормональная терапия в течение 2 недель после первого введения исследуемого препарата
• Предшествующее лечение агентом направленного действия RAS, митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) или Son of Sevenless 1 (SOS1)
• Для пациентов, участвующих в комбинированной части увеличения и увеличения дозы (только части B и C): Предшествующее лечение иринотеканом.

• Лучевая терапия в течение 4 недель, за исключением следующего:

  • Паллиативная лучевая терапия других областей, кроме грудной клетки, разрешена за 2 недели до начала лечения.
  • Однократная паллиативная лучевая терапия при симптоматических метастазах в течение 2 недель до начала лечения может быть разрешена, но должна быть обсуждена со спонсором.
• Обширная хирургия (крупная по оценке исследователя), выполненная в течение 4 недель до начала лечения или запланированная в ходе прогнозируемого курса исследования, например. замена тазобедренного сустава
• Предшествующее лечение любым из исследуемых агентов или целевое лечение в течение 28 дней до начала лечения
• Известная гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ таблеток BI 1701963 в анамнезе.
• История или наличие сердечно-сосудистых аномалий, таких как неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥3, нестабильная стенокардия или плохо контролируемая аритмия, которые рассматриваются исследователем как клинически значимые; Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала лечения
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%
• Врожденный синдром удлинения интервала QT или средний скорректированный интервал QT в покое (QTcF) >470 мс
• применяются дополнительные критерии исключения