KRAS(Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homologue) 돌연변이가 있는 진행성 대장암 환자를 대상으로 이리노테칸과 병용한 다양한 용량의 BI 1701963을 테스트하기 위한 연구
2022년 4월 19일 업데이트: Boehringer Ingelheim
절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 대장암이 있는 KRAS 돌연변이 양성 환자에서 BI 1701963과 이리노테칸을 병용한 1상 오픈 라벨 용량 증량 시험
이 연구는 KRAS 돌연변이가 있는 진행성 대장암(결장직장암) 성인을 대상으로 합니다. 이것은 이전 치료가 성공적이지 않았고 수술이 치료 옵션이 아닌 사람들을 대상으로 한 연구입니다.
이 연구의 목적은 장암 환자가 이리노테칸이라는 약과 함께 복용했을 때 견딜 수 있는 BI 1701963의 최고 용량을 찾는 것입니다. 이 연구는 또한 이리노테칸과 조합된 BI 1701963이 종양을 수축시킬 수 있는지 여부를 테스트합니다. BI 1701963은 KRAS를 끄는 데 도움이 될 수 있습니다. KRAS 돌연변이를 활성화하면 종양이 자랍니다. 이리노테칸은 대장암 치료제입니다.
참가자는 치료의 혜택을 받고 이를 견딜 수 있는 한 연구에 계속 참여할 수 있습니다.
이 기간 동안 참가자는 하루에 한 번 태블릿으로 BI 1701963을 복용하고 2주마다 이리노테칸을 주입합니다. 의사는 정기적으로 종양의 크기를 모니터링합니다. 의사는 참가자의 건강 문제에 대한 정보도 수집합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Shanghai, 중국, 200120
- Shanghai East Hospital, Tongji University China
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 국소 검사를 통해 CRC 종양 조직에서 확인된 활성화 KRAS 돌연변이를 가지고 있어야 합니다. 활성화 돌연변이에는 엑손 2(G12, G13), 엑손 3(A59, Q61) 및 엑손 4(K117, A146)의 KRAS 돌연변이가 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
- 환자는 CRC의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받아야 합니다.
- 환자는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 CRC에 대해 적어도 1차 화학요법(옥살리플라틴/5-플루오로우라실(5-FU)/카페시타빈 등 치료 실패)을 받았어야 합니다.
- RECIST 버전 1.1에 따라 정확하게 측정할 수 있는 대상 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group 점수가 0 또는 1이어야 합니다.
다음 모두로 정의된 적절한 장기 기능을 보여야 합니다.
- 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/L; 헤모글로빈 ≥9.0g/dL; 시험 약물 시작 4주 이내에 조혈 성장 인자를 사용하지 않은 혈소판 ≥100 x 109/L.
- 길버트 증후군이 있는 것으로 알려진 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 ≤4 x ULN
- 크레아티닌 ≤1.5 x ULN. 크레아티닌이 >1.5 x ULN인 경우, 동시 사구체 여과율(GFR) ≥30mL/분(CKD-EPI 공식으로 측정 또는 계산)인 경우 환자가 적합합니다.
- Aspartate Aminotransferase(AST) 및 Alanine Aminotransferase(ALT) 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 ≤3 x ULN 또는 그렇지 않은 경우 ≤5 x ULN
- 병용 용량 증량 및 확장 부분(파트 B 및 C)에 참여하는 환자의 경우 제품 특성 요약(SmPC), U.S. PI 또는 중국 라벨을 포함한 현지 라벨에 따라 이리노테칸 치료를 받을 자격이 있어야 합니다.
- 스크리닝 시 18세 이상이어야 합니다.
- 첫 번째 투여 전에 CTCAE 등급 ≤1에 대한 독성과 관련된 이전 치료로부터 회복되어야 합니다(탈모증 제외; 안정 감각 신경병증은 CTCAE 등급 ≤2이어야 함).
- 임상 시험에 참여하기 전에 우수한 임상 관행 및 현지 법률에 따라 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서
- 추가 포함 기준 적용
제외 기준:
- 시험 약물의 첫 번째 투여 후 3주 이내에 이전의 항암 화학요법, 항암 면역요법 및/또는 기타 항암 생물학적 요법. 시험약 첫 투여 후 2주 이내 이전에 항암 호르몬 치료를 받은 자
- RAS, MAPK(Mitogen-activated protein kinase) 또는 SOS1(Son of Sevenless 1) 표적 제제를 사용한 이전 치료
- 병용 용량 증량 및 확장 파트(파트 B 및 C만 해당)에 참여하는 환자의 경우: 이리노테칸으로 이전 치료
다음을 제외하고 4주 이내의 방사선 요법
- 흉부 이외 부위에 대한 완화적 방사선 치료는 치료 시작 2주 전까지 허용
- 치료 시작 전 2주 이내에 증상이 있는 전이에 대한 단회 투여 완화 방사선 요법은 허용될 수 있지만 의뢰자와 논의해야 합니다.
- 치료 시작 전 4주 이내에 수행되거나 시험의 예상 과정 동안 계획된 대수술(시험자의 평가에 따른 대수술), 예를 들어 고관절 교체
- 치료 시작 전 28일 이내에 조사 대상 물질 또는 표적 치료를 사용한 이전 치료
- BI 1701963 정제의 부형제에 대해 알려진 과민성 이력
- 조절되지 않는 고혈압, NYHA(New York Heart Association) 분류 ≥3, 불안정 협심증 또는 잘 조절되지 않는 부정맥과 같이 조사자가 임상적으로 관련된 것으로 간주하는 심혈관 이상의 병력 또는 존재; 치료 시작 전 6개월 이내의 심근경색
- 좌심실 박출률(LVEF) <50%
- 선천성 긴 QT 연장 증후군 또는 평균 휴식 교정 QT 간격(QTcF) >470msec
- 추가 제외 기준 적용
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 확장 용량 1
파트 C: 병용 요법 확장 파트
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태블릿
주입 솔루션
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실험적: 확장 용량 2
파트 C: 병용 요법 확장 파트
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태블릿
주입 솔루션
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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MTD 평가 기간의 용량 제한 독성(DLT) 수에 기반한 최대 내약 용량(MTD)
기간: 28일
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병용 용량 증량 부분(파트 B)
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28일
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MTD 평가 기간에 DLT를 경험한 환자 수
기간: 28일
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병용 용량 증량 부분(파트 B)
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28일
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RECIST 버전 1.1에 따른 객관적 반응(OR)
기간: 치료 주기당 28일.
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병용 요법 확장 파트(파트 C)
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치료 주기당 28일.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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첫 번째 치료 주기에서 DLT 환자 수
기간: 28일
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단일 요법 안전 도입부(파트 A)
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28일
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혈장 내 BI 1701963의 최대 측정 농도(Cmax)
기간: 치료 주기당 28일.
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단일 요법 안전 도입부(파트 A)
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치료 주기당 28일.
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0에서 최종 정량화 가능한 혈장 농도(AUC0-tz)까지의 시간 간격 동안 혈장 내 BI 1701963의 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 치료 주기당 28일.
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단일 요법 안전 도입부(파트 A)
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치료 주기당 28일.
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정상 상태에서 투약 간격 τ 동안 혈장 내 BI 1701963의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUCτ(,ss))
기간: 치료 주기당 28일.
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단일 요법 안전성 도입 및 병용 용량 증량 부분(부분 A+B)
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치료 주기당 28일.
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균일한 투여 간격 tau(Cmax,ss) 동안 정상 상태에서 혈장 내 BI 1701963의 최대 측정 농도
기간: 치료 주기당 28일.
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단일 요법 안전성 도입 및 병용 용량 증량 부분(부분 A+B)
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치료 주기당 28일.
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객관적 반응 기간(DOR)
기간: 치료 주기당 28일.
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병용 요법 확장 파트(파트 C)
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치료 주기당 28일.
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종양 수축(밀리미터)
기간: 치료 주기당 28일.
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병용 요법 확장 파트(파트 C)
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치료 주기당 28일.
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 6개월.
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병용 요법 확장 파트(파트 C)
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최대 6개월.
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전체 치료 기간 동안 3등급 이상의 치료 관련 AE를 경험한 환자 수
기간: 치료 주기당 28일.
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병용 요법 확장 파트(파트 C)
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치료 주기당 28일.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 11월 23일
기본 완료 (실제)
2022년 1월 18일
연구 완료 (실제)
2022년 1월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 11월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 11월 12일
처음 게시됨 (실제)
2020년 11월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 4월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 4월 19일
마지막으로 확인됨
2022년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1432-0008
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
IPD 계획 설명
베링거 인겔하임이 후원하는 1상에서 4상, 중재적 및 비간섭적 임상 연구는 다음 제외 사항을 제외하고 원시 임상 연구 데이터 및 임상 연구 문서 공유 범위에 속합니다.
1. 베링거인겔하임이 라이선스 보유자가 아닌 제품에 대한 연구 2. 제제 및 관련 분석법에 관한 연구 및 인체 생체물질을 이용한 약동학 관련 연구 3. 단일 센터에서 수행되거나 희귀 질환을 대상으로 하는 연구(익명화의 한계로 인해).
자세한 내용은 https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing을 참조하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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