Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu przetestowanie różnych dawek BI 1701963 w połączeniu z irynotekanem u osób z zaawansowanym rakiem jelita grubego z mutacją wirusowego homologu onkogenu mięsaka Kirsten Rat (KRAS)

19 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: Boehringer Ingelheim

Otwarte badanie fazy 1 dotyczące zwiększania dawki BI 1701963 w skojarzeniu z irynotekanem u pacjentów z mutacją KRAS z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego

To badanie jest otwarte dla dorosłych z zaawansowanym rakiem jelita grubego (rak jelita grubego) z mutacją KRAS. Jest to badanie z udziałem osób, u których poprzednie leczenie nie powiodło się i operacja nie jest opcją terapeutyczną.

Celem tego badania jest znalezienie najwyższej dawki BI 1701963, jaką osoby z rakiem jelita grubego mogą tolerować, gdy są przyjmowane razem z lekiem o nazwie irynotekan. Badanie sprawdza również, czy BI 1701963 w połączeniu z irynotekanem jest w stanie spowodować kurczenie się guzów. BI 1701963 może pomóc wyłączyć KRAS. Aktywacja mutacji KRAS powoduje wzrost guzów. Irynotekan jest lekiem stosowanym w leczeniu raka jelita grubego.

Uczestnicy mogą pozostać w badaniu tak długo, jak długo odnoszą korzyści z leczenia i są w stanie je tolerować.

W tym czasie uczestnicy przyjmują BI 1701963 w postaci tabletki raz dziennie i otrzymują irynotekan w postaci wlewu co dwa tygodnie. Lekarze regularnie monitorują wielkość guza. Lekarze zbierają również informacje o ewentualnych problemach zdrowotnych uczestników.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Shanghai, Chiny, 200120
        • Shanghai East Hospital, Tongji University China

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent musi mieć potwierdzoną aktywującą mutację KRAS w tkance guza CRC za pomocą lokalnego testu. Mutacje aktywujące obejmują między innymi: mutacje KRAS w eksonie 2 (G12, G13), eksonie 3 (A59, Q61) i eksonie 4 (K117, A146)
  • Pacjenci muszą mieć histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie CRC
  • Pacjenci muszą otrzymać co najmniej chemioterapię pierwszego rzutu (nieskuteczność leczenia oksaliplatyną/5-fluorouracylem (5-FU)/kapecytabiną i wsp.) z powodu nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego CRC
  • Musi mieć co najmniej jedną docelową zmianę, którą można dokładnie zmierzyć zgodnie z RECIST w wersji 1.1
  • Musi mieć wynik Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1

  • Musi wykazywać odpowiednią funkcję narządów zdefiniowaną jako wszystkie z poniższych:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l; hemoglobina ≥9,0 g/dl; płytek krwi ≥100 x 109/l bez stosowania hematopoetycznych czynników wzrostu w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
    2. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) lub ≤4 x GGN u pacjentów, u których rozpoznano zespół Gilberta
    3. Kreatynina ≤1,5 ​​x GGN. Jeśli kreatynina jest >1,5 x GGN, pacjent kwalifikuje się, jeśli współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥30 ml/min (mierzony lub obliczany za pomocą wzoru CKD-EPI)
    4. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 x GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub w inny sposób ≤5 x GGN
  • Pacjenci uczestniczący w części dotyczącej zwiększania i zwiększania dawki złożonej (część B i C) muszą kwalifikować się do leczenia irynotekanem zgodnie z lokalną etykietą, w tym charakterystyką produktu leczniczego (ChPL), amerykańską PI lub chińską etykietą
  • Musi mieć co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego
  • Muszą ustąpić objawy toksyczności związanej z wcześniejszą terapią do stopnia ≤1 wg CTCAE przed podaniem pierwszej dawki (z wyjątkiem łysienia; stabilna neuropatia czuciowa musi mieć stopień ≤2 wg CTCAE)
  • Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda zgodnie z dobrą praktyką kliniczną i lokalnymi przepisami przed dopuszczeniem do badania
  • zastosowanie mają dalsze kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza chemioterapia przeciwnowotworowa, immunoterapia przeciwnowotworowa i/lub inna biologiczna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 3 tygodni od pierwszego podania badanego leku. Przebyta hormonalna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni od pierwszego podania badanego leku
  • Wcześniejsze leczenie z użyciem środka nakierowującego na RAS, kinazę białkową aktywowaną mitogenem (MAPK) lub Son of Sevenless 1 (SOS1)
  • Dla pacjentów uczestniczących w złożonej części dotyczącej zwiększania i zwiększania dawki (tylko część B i C): Wcześniejsze leczenie irynotekanem

  • Radioterapia w ciągu 4 tygodni, z wyjątkiem następujących przypadków

    • Radioterapia paliatywna okolic innych niż klatka piersiowa jest dozwolona do 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
    • Radioterapia paliatywna z pojedynczą dawką w przypadku objawowych przerzutów w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia może być dozwolona, ​​ale musi zostać omówiona ze sponsorem
  • Duży zabieg chirurgiczny (poważny w ocenie badacza) wykonany w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub planowany w przewidywanym przebiegu badania, m.in. wymiana biodra
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym środkiem lub leczenie celowane w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia
  • Znana historia nadwrażliwości na którąkolwiek substancję pomocniczą tabletek BI 1701963
  • Historia lub obecność nieprawidłowości sercowo-naczyniowych, takich jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca ≥3 w klasyfikacji New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa lub źle kontrolowana arytmia, które badacz uważa za istotne klinicznie; Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%
  • Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub średni skorygowany spoczynkowy odstęp QT (QTcF) >470 ms
  • zastosowanie mają dalsze kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dawka rozszerzająca 1
Część C: Część rozszerzająca terapię skojarzoną
Lek: BI 1701963
Tablet
Lek: Camptosar®
Roztwór do infuzji
Eksperymentalny: Dawka rozszerzająca 2
Część C: Część rozszerzająca terapię skojarzoną
Lek: BI 1701963
Tablet
Lek: Camptosar®
Roztwór do infuzji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) na podstawie liczby toksyczności ograniczających dawkę (DLT) w okresie oceny MTD
Ramy czasowe: 28 dni
Część dotycząca eskalacji dawki złożonej (część B)
28 dni
Liczba pacjentów doświadczających DLT w okresie oceny MTD
Ramy czasowe: 28 dni
Część dotycząca eskalacji dawki złożonej (część B)
28 dni
Obiektywna odpowiedź (OR) zgodnie z RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: 28 dni na cykl leczenia.
Część rozszerzająca terapii skojarzonej (Część C)
28 dni na cykl leczenia.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z DLT w pierwszym cyklu leczenia
Ramy czasowe: 28 dni
Część docierająca dotycząca bezpieczeństwa monoterapii (część A)
28 dni
Maksymalne zmierzone stężenie BI 1701963 w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: 28 dni na cykl leczenia.
Część docierająca dotycząca bezpieczeństwa monoterapii (część A)
28 dni na cykl leczenia.
Pole pod krzywą stężenia BI 1701963 w czasie w osoczu w przedziale czasu od 0 do ostatniego mierzalnego stężenia w osoczu (AUC0-tz)
Ramy czasowe: 28 dni na cykl leczenia.
Część docierająca dotycząca bezpieczeństwa monoterapii (część A)
28 dni na cykl leczenia.
Pole pod krzywą stężenie-czas BI 1701963 w osoczu w okresie między dawkami τ w stanie stacjonarnym (AUCτ(,ss))
Ramy czasowe: 28 dni na cykl leczenia.
Wprowadzenie do bezpieczeństwa monoterapii i część dotycząca zwiększania dawki skojarzonej (Część A+B)
28 dni na cykl leczenia.
Maksymalne zmierzone stężenie BI 1701963 w osoczu w stanie stacjonarnym w jednolitym odstępie między dawkami tau (Cmax,ss)
Ramy czasowe: 28 dni na cykl leczenia.
Wprowadzenie do bezpieczeństwa monoterapii i część dotycząca zwiększania dawki skojarzonej (Część A+B)
28 dni na cykl leczenia.
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 28 dni na cykl leczenia.
Część rozszerzająca terapii skojarzonej (Część C)
28 dni na cykl leczenia.
Kurczenie się guza (w milimetrach)
Ramy czasowe: 28 dni na cykl leczenia.
Część rozszerzająca terapii skojarzonej (Część C)
28 dni na cykl leczenia.
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy.
Część rozszerzająca terapii skojarzonej (Część C)
Do 6 miesięcy.
Liczba pacjentów, u których podczas całego okresu leczenia wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia ≥3. związane z leczeniem
Ramy czasowe: 28 dni na cykl leczenia.
Część rozszerzająca terapii skojarzonej (Część C)
28 dni na cykl leczenia.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 listopada 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 listopada 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 listopada 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1432-0008

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Badania kliniczne sponsorowane przez firmę Boehringer Ingelheim, fazy od I do IV, interwencyjne i nieinterwencyjne, są objęte zakresem udostępniania nieprzetworzonych danych z badań klinicznych i dokumentów z badań klinicznych, z wyjątkiem następujących wyłączeń:

1. badania produktów, w przypadku których firma Boehringer Ingelheim nie jest posiadaczem licencji; 2. badania dotyczące preparatów farmaceutycznych i związanych z nimi metod analitycznych oraz badania dotyczące farmakokinetyki z wykorzystaniem ludzkich biomateriałów; 3. badania prowadzone w jednym ośrodku lub ukierunkowane na choroby rzadkie (ze względu na ograniczenia związane z anonimizacją).

Więcej informacji: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj