En undersøgelse for at teste forskellige doser af BI 1701963 i kombination med irinotecan hos mennesker med avanceret tarmkræft med Kirsten Rat Sarkom Viral Onkogen Homolog (KRAS) mutation

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have en bekræftet aktiverende KRAS-mutation i CRC-tumorvæv ved lokal test. Aktiverende mutationer omfatter, men er ikke begrænset til: KRAS-mutationer i exon 2 (G12, G13), exon 3 (A59, Q61) og exon 4 (K117, A146)
• Patienter skal have en histologisk eller cytologisk diagnose CRC
• Patienter skal have modtaget mindst første-linje kemoterapi (oxaliplatin/5-Fluorouracil (5-FU)/capecitabin et al behandlingssvigt) for inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk CRC
• Skal have mindst én mållæsion, der kan måles nøjagtigt pr. RECIST version 1.1
• Skal have Eastern Cooperative Oncology Group-score på 0 eller 1

• Skal vise tilstrækkelig organfunktion defineret som alle følgende:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L; hæmoglobin ≥9,0 g/dL; blodplader ≥100 x 109/L uden brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 4 uger efter start af forsøgsmedicin.
  2. Total bilirubin ≤1,5 ​​x Upper Limited of Normal (ULN) eller ≤4 x ULN for patienter, der vides at have Gilberts syndrom
  3. Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN. Hvis kreatinin er >1,5 x ULN, er patienten kvalificeret, hvis samtidig glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥30 ml/min (målt eller beregnet ved CKD-EPI-formel)
  4. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser, eller på anden måde ≤5 x ULN
• For patienter, der deltager i kombinationen, skal dosiseskalerings- og udvidelsesdelene (del B og C) være berettiget til at modtage behandling med irinotecan i overensstemmelse med den lokale etiket, herunder produktresumé (SmPC), U.S. PI eller kinesisk etiket
• Skal være mindst 18 år ved screeningen
• Skal være kommet sig over enhver tidligere behandlingsrelateret toksicitet til CTCAE grad ≤1 før den første dosis (bortset fra alopeci; stabil sensorisk neuropati skal være CTCAE grad ≤2)
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med god klinisk praksis og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget
• yderligere inklusionskriterier gælder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere anticancer kemoterapi, anticancer immunterapi og/eller anden anticancer biologisk behandling inden for 3 uger efter den første administration af forsøgslægemidlet. Tidligere anticancer hormonbehandling inden for 2 uger efter første administration af forsøgslægemidlet
• Tidligere behandling med et RAS, Mitogen-aktiveret proteinkinase (MAPK) eller Son of Sevenless 1 (SOS1) målretningsmiddel
• For patienter, der deltager i kombinationsdosiseskalerings- og ekspansionsdelene (kun del B og C): Tidligere behandling med irinotecan

• Strålebehandling inden for 4 uger undtagen som følger

  • Palliativ strålebehandling til andre områder end brystet er tilladt op til 2 uger før behandlingsstart
  • Enkeltdosis palliativ strålebehandling for symptomatisk metastaser inden for 2 uger før behandlingsstart kan tillades, men skal diskuteres med sponsor
• Større operation (større efter investigators vurdering) udført inden for 4 uger før behandlingsstart eller planlagt i løbet af forsøgets projekterede forløb, f.eks. hofteudskiftning
• Tidligere behandling med ethvert forsøgsmiddel eller målrettet behandling inden for 28 dage før behandlingsstart
• Kendt historie med overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i BI 1701963 tabletter
• Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære abnormiteter såsom ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klassificering på ≥3, ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi, som anses for klinisk relevante af investigator; Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandlingsstart
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %
• Medfødt lang QT forlængelsessyndrom eller gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTcF) >470 msek.
• yderligere udelukkelseskriterier gælder