Studie k testování různých dávek BI 1701963 v kombinaci s irinotekanem u lidí s pokročilou rakovinou střev s mutací virového onkogenu (KRAS) sarkomu Kirsten Rat

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít potvrzenou aktivační mutaci KRAS v nádorové tkáni CRC lokálním testem. Mezi aktivační mutace patří mimo jiné: mutace KRAS v exonu 2 (G12, G13), exonu 3 (A59, Q61) a exonu 4 (K117, A146)
• Pacienti musí mít histologickou nebo cytologickou diagnózu CRC
• Pacienti musí podstoupit alespoň chemoterapii první linie (selhání léčby oxaliplatinou/5-fluoruracil (5-FU)/kapecitabinem a spol.) pro neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastatický CRC
• Musí mít alespoň jednu cílovou lézi, kterou lze přesně změřit podle RECIST verze 1.1
• Musí mít skóre Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1

• Musí vykazovat adekvátní orgánovou funkci definovanou jako všechny následující:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l; hemoglobin ≥9,0 g/dl; krevní destičky ≥100 x 109/l bez použití hematopoetických růstových faktorů do 4 týdnů od zahájení zkušební léčby.
  2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 4 x ULN u pacientů, o kterých je známo, že mají Gilbertův syndrom
  3. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN. Pokud je kreatinin > 1,5 x ULN, pacient je způsobilý, pokud je souběžná glomerulární filtrace (GFR) ≥ 30 ml/min (měřeno nebo vypočteno podle vzorce CKD-EPI)
  4. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy, nebo jinak ≤ 5 x ULN
• Pacienti, kteří se podílejí na kombinační eskalaci dávky a expanzní části (část B a C), musí mít nárok na léčbu irinotekanem v souladu s místním štítkem včetně souhrnu údajů o přípravku (SmPC), U.S. PI nebo čínského štítku.
• Při screeningu musí být alespoň 18 let
• Musí se zotavit z jakékoli předchozí toxicity související s léčbou na stupeň CTCAE ≤1 před první dávkou (s výjimkou alopecie; stabilní senzorická neuropatie musí být stupně CTCAE ≤2)
• Před přijetím do studie podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu se správnou klinickou praxí a místní legislativou
• platí další kritéria pro zařazení

Kritéria vyloučení:

• Předchozí protinádorová chemoterapie, protinádorová imunoterapie a/nebo jiná protinádorová biologická léčba do 3 týdnů od prvního podání zkušebního léku. Předchozí protinádorová hormonální léčba do 2 týdnů od prvního podání zkušebního léku
• Předchozí léčba RAS, mitogenem aktivovaná proteinkináza (MAPK) nebo Son of Sevenless 1 (SOS1) cílícím činidlem
• Pro pacienty, kteří se účastní částí kombinované eskalace dávky a expanze (pouze část B a C): Předchozí léčba irinotekanem

• Radioterapie do 4 týdnů kromě následujících

  • Paliativní radioterapie jiných oblastí než hrudníku je povolena až 2 týdny před zahájením léčby
  • Jednodávková paliativní radioterapie pro symptomatické metastázy během 2 týdnů před zahájením léčby může být povolena, ale musí být projednána se sponzorem
• Velký chirurgický zákrok (závažný podle hodnocení zkoušejícího) provedený během 4 týdnů před zahájením léčby nebo plánovaný během plánovaného průběhu studie, např. náhrada kyčelního kloubu
• Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem (látkami) nebo cílená léčba během 28 dnů před zahájením léčby
• Známá anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli pomocnou látku tablet BI 1701963
• Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních abnormalit, jako je nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥3, nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolovaná arytmie, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné; Infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením léčby
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %
• Vrozený syndrom dlouhého prodloužení QT nebo střední klidový korigovaný QT interval (QTcF) > 470 ms
• platí další kritéria vyloučení