Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus BI 1701963:n eri annosten testaamiseksi yhdessä irinotekaanin kanssa ihmisillä, joilla on pitkälle edennyt suolistosyöpä Kirsten Rat Sarkooman viruksen onkogeenihomologin (KRAS) mutaatiolla

tiistai 19. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Boehringer Ingelheim

Vaiheen 1 avoin annoksen eskalointikoe BI 1701963:sta yhdistelmänä irinotekaanin kanssa KRAS-mutaatiopositiivisilla potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen paksusuolen syöpä

Tämä tutkimus on avoin aikuisille, joilla on pitkälle edennyt suolistosyöpä (kolorektaalisyöpä), jossa on KRAS-mutaatio. Tämä on tutkimus ihmisillä, joille aikaisempi hoito ei ole ollut onnistunut ja leikkaus ei ole hoitovaihtoehto.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää suurin annos BI 1701963:a, jonka suolistosyöpää sairastavat ihmiset voivat sietää, kun ne otetaan yhdessä irinotekaani-nimisen lääkkeen kanssa. Tutkimuksessa testataan myös, pystyykö BI 1701963 yhdessä irinotekaanin kanssa pienentämään kasvaimia. BI 1701963 voi auttaa sammuttamaan KRAS:n. KRAS-mutaatioiden aktivoiminen saa kasvaimet kasvamaan. Irinotekaani on suolistosyövän hoitoon tarkoitettu lääke.

Osallistujat voivat jäädä tutkimukseen niin kauan kuin he hyötyvät hoidosta ja sietävät sitä.

Tänä aikana osallistujat ottavat BI 1701963:a tablettina kerran päivässä ja saavat irinotekaania infuusiona kahden viikon välein. Lääkärit seuraavat säännöllisesti kasvaimen kokoa. Lääkärit keräävät myös tietoa osallistujien terveysongelmista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Shanghai, Kiina, 200120
        • Shanghai East Hospital, Tongji University China

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaalla on oltava paikallisella testillä vahvistettu aktivoiva KRAS-mutaatio CRC-kasvainkudoksessa. Aktivoivia mutaatioita ovat, mutta niihin rajoittumatta: KRAS-mutaatiot eksonissa 2 (G12, G13), eksonissa 3 (A59, Q61) ja eksonissa 4 (K117, A146)
  • Potilailla on oltava histologinen tai sytologinen CRC-diagnoosi
  • Potilaiden on täytynyt saada vähintään ensilinjan kemoterapiaa (oksaliplatiini/5-fluorourasiili (5-FU)/kapesitabiini ym. hoidon epäonnistuminen) leikkaukseen kelpaamattoman paikallisesti edenneen tai metastaattisen CRC:n vuoksi.
  • On oltava vähintään yksi kohdeleesio, joka voidaan mitata tarkasti RECIST-versiota 1.1 kohti
  • Itäisen onkologiaryhmän pistemäärä on oltava 0 tai 1

  • Sen on osoitettava riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavina:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l; hemoglobiini ≥9,0 g/dl; verihiutaleet ≥100 x 109/l ilman hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä 4 viikon kuluessa koelääkkeen aloittamisesta.
    2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 4 x ULN potilailla, joilla tiedetään olevan Gilbertin oireyhtymä
    3. Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN. Jos kreatiniini on > 1,5 x ULN, potilas on kelvollinen, jos samanaikainen glomerulussuodatusnopeus (GFR) on ≥30 ml/min (mitattu tai laskettu CKD-EPI-kaavalla)
    4. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 x ULN, jos ei osoitettavissa olevia maksametastaaseja, tai muuten ≤5 x ULN
  • Potilaiden, jotka osallistuvat yhdistelmäannoksen suurentamiseen ja laajentamiseen (osat B ja C), on oltava oikeutettuja saamaan irinotekaanihoitoa paikallisen etiketin, mukaan lukien valmisteyhteenvedon (SmPC), yhdysvaltalaisen PI:n tai kiinalaisen etiketin mukaisesti.
  • Sinun tulee olla vähintään 18-vuotias seulonnassa
  • On täytynyt toipua aikaisemmasta hoidosta aiheutuneesta toksisuudesta CTCAE-asteella ≤1 ennen ensimmäistä annosta (paitsi hiustenlähtö; stabiilin sensorisen neuropatian on oltava CTCAE-aste ≤2)
  • Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus hyvän kliinisen käytännön ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti ennen tutkimukseen hyväksymistä
  • pätevät lisäkriteerit

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi syövän vastainen kemoterapia, syövän vastainen immunoterapia ja/tai muu syövän vastainen biologinen hoito 3 viikon sisällä koelääkkeen ensimmäisestä annosta. Aiempi syövänvastainen hormonihoito 2 viikon sisällä koelääkkeen ensimmäisestä annosta
  • Aikaisempi hoito RAS:lla, mitogen-aktivoidulla proteiinikinaasilla (MAPK) tai Son of Sevenless 1:llä (SOS1) kohdistuvalla aineella
  • Potilaat, jotka osallistuvat yhdistelmäannoksen suurentamiseen ja laajentamiseen (vain osat B ja C): Aiempi hoito irinotekaanilla

  • Sädehoito 4 viikon sisällä, paitsi seuraavasti

    • Palliatiivinen sädehoito muille alueille kuin rintakehälle on sallittu 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista
    • Yksittäinen palliatiivinen sädehoito oireenmukaiseen metastaasiin 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista voidaan sallia, mutta siitä on keskusteltava sponsorin kanssa
  • Suuri leikkaus (suuri tutkijan arvion mukaan), joka on tehty 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tai suunniteltu kokeen ennustetun kulun aikana, esim. lonkkaproteesi
  • Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimusaineella tai kohdennetulla hoidolla 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin BI 1701963 -tablettien apuaineelle
  • Aiemmat tai esiintyneet kardiovaskulaariset poikkeavuudet, kuten hallitsematon hypertensio, sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokitus ≥3, epästabiili angina pectoris tai huonosti hallittu rytmihäiriö, joita tutkija pitää kliinisesti merkityksellisinä; Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %
  • Synnynnäinen pitkän QT-ajan pitenemisen oireyhtymä tai keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTcF) >470 msek
  • muita poissulkemisperusteita sovelletaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Laajennusannos 1
Osa C: Yhdistelmähoidon laajennusosa
Lääke: BI 1701963
Tabletti
Lääke: Camptosar®
Infuusioliuos
Kokeellinen: Laajennusannos 2
Osa C: Yhdistelmähoidon laajennusosa
Lääke: BI 1701963
Tabletti
Lääke: Camptosar®
Infuusioliuos

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD) perustuu annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) määrään MTD-arviointijakson aikana
Aikaikkuna: 28 päivää
Yhdistelmäannoksen korotusosa (osa B)
28 päivää
Niiden potilaiden määrä, jotka kokevat DLT:n MTD-arviointijakson aikana
Aikaikkuna: 28 päivää
Yhdistelmäannoksen korotusosa (osa B)
28 päivää
Objektiivinen vastaus (OR) RECIST-version 1.1 mukaan
Aikaikkuna: 28 päivää hoitojaksoa kohden.
Yhdistelmähoidon laajennusosa (osa C)
28 päivää hoitojaksoa kohden.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on DLT:t ensimmäisessä hoitojaksossa
Aikaikkuna: 28 päivää
Monoterapian turva-ajo-osa (osa A)
28 päivää
BI 1701963:n suurin mitattu pitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: 28 päivää hoitojaksoa kohden.
Monoterapian turva-ajo-osa (osa A)
28 päivää hoitojaksoa kohden.
BI 1701963:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala plasmassa ajanjaksolla 0:sta viimeiseen kvantitatiiviseen plasmakonsentraatioon (AUC0-tz)
Aikaikkuna: 28 päivää hoitojaksoa kohden.
Monoterapian turva-ajo-osa (osa A)
28 päivää hoitojaksoa kohden.
BI 1701963:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala plasmassa annosteluvälillä τ vakaassa tilassa (AUCτ(,ss))
Aikaikkuna: 28 päivää hoitojaksoa kohden.
Monoterapian turvaajo- ja yhdistelmäannoksen korotusosa (osa A+B)
28 päivää hoitojaksoa kohden.
BI 1701963:n suurin mitattu pitoisuus plasmassa vakaassa tilassa tasaisen annosvälin tau aikana (Cmax,ss)
Aikaikkuna: 28 päivää hoitojaksoa kohden.
Monoterapian turvaajo- ja yhdistelmäannoksen korotusosa (osa A+B)
28 päivää hoitojaksoa kohden.
Objektiivisen vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 28 päivää hoitojaksoa kohden.
Yhdistelmähoidon laajennusosa (osa C)
28 päivää hoitojaksoa kohden.
Kasvaimen kutistuminen (millimetreinä)
Aikaikkuna: 28 päivää hoitojaksoa kohden.
Yhdistelmähoidon laajennusosa (osa C)
28 päivää hoitojaksoa kohden.
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta.
Yhdistelmähoidon laajennusosa (osa C)
Jopa 6 kuukautta.
Niiden potilaiden määrä, joilla on ≥3 asteen hoitoon liittyviä haittavaikutuksia koko hoitojakson aikana
Aikaikkuna: 28 päivää hoitojaksoa kohden.
Yhdistelmähoidon laajennusosa (osa C)
28 päivää hoitojaksoa kohden.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Boehringer Ingelheim

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 23. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. tammikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. tammikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 10. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. marraskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 13. marraskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 20. huhtikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. huhtikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1432-0008

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Boehringer Ingelheimin sponsoroimat kliiniset tutkimukset, vaiheet I–IV, interventio- ja ei-interventio, voivat jakaa kliinisen tutkimusaineiston ja kliinisen tutkimuksen asiakirjoja, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:

1. tutkimukset tuotteissa, joissa Boehringer Ingelheim ei ole luvanhaltija; 2. tutkimukset farmaseuttisista formulaatioista ja niihin liittyvistä analyysimenetelmistä sekä farmakokinetiikkaan liittyvät tutkimukset käyttämällä ihmisen biomateriaaleja; 3. tutkimukset, jotka on suoritettu yhdessä tutkimuskeskuksessa tai jotka kohdistuvat harvinaisiin sairauksiin (anonymisoinnin rajoitusten vuoksi).

Lisätietoja on osoitteessa https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa