En studie för att testa olika doser av BI 1701963 i kombination med irinotekan hos personer med avancerad tarmcancer med Kirsten Rat Sarkom Viral Onkogen Homolog (KRAS) mutation

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha en bekräftad aktiverande KRAS-mutation i CRC-tumörvävnad genom lokalt test. Aktiverande mutationer inkluderar men är inte begränsade till: KRAS-mutationer i exon 2 (G12, G13), exon 3 (A59, Q61) och exon 4 (K117, A146)
• Patienter måste ha en histologisk eller cytologisk diagnos av CRC
• Patienter måste ha fått åtminstone första linjens kemoterapi (oxaliplatin/5-Fluorouracil (5-FU)/capecitabin et al behandlingssvikt) för inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad CRC
• Måste ha minst en målskada som kan mätas exakt enligt RECIST version 1.1
• Måste ha Eastern Cooperative Oncology Group-poängen 0 eller 1

• Måste visa adekvat organfunktion definierad som allt av följande:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L; hemoglobin >9,0 g/dL; trombocyter ≥100 x 109/L utan användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 4 veckor efter start av försöksmedicinering.
  2. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x Upper Limited of Normal (ULN), eller ≤4 x ULN för patienter som är kända för att ha Gilberts syndrom
  3. Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN. Om kreatinin är >1,5 x ULN, är patienten kvalificerad om samtidig glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥30 ml/min (mätt eller beräknad med CKD-EPI-formel)
  4. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3 x ULN om inga påvisbara levermetastaser, eller annars ≤5 x ULN
• För patienter som deltar i kombinationen av dosupptrappning och -expansion (del B och C), måste de vara berättigade att få behandling med irinotekan i enlighet med den lokala etiketten inklusive produktresumé (SmPC), U.S. PI eller kinesisk etikett
• Måste vara minst 18 år vid screening
• Måste ha återhämtat sig från någon tidigare behandlingsrelaterad toxicitet till CTCAE grad ≤1 före den första dosen (förutom alopeci; stabil sensorisk neuropati måste vara CTCAE grad ≤2)
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke i enlighet med god klinisk sed och lokal lagstiftning före antagning till prövningen
• ytterligare inklusionskriterier gäller

Exklusions kriterier:

• Tidigare kemoterapi mot cancer, immunterapi mot cancer och/eller annan biologisk behandling mot cancer inom 3 veckor efter den första administreringen av försöksläkemedlet. Tidigare hormonbehandling mot cancer inom 2 veckor efter första administrering av försöksläkemedlet
• Tidigare behandling med ett RAS, Mitogen-aktiverat proteinkinas (MAPK) eller Son of Sevenless 1 (SOS1) målinriktningsmedel
• För patienter som deltar i kombinationsdoseskalerings- och expansionsdelarna (endast del B och C): Tidigare behandling med irinotekan

• Strålbehandling inom 4 veckor utom enligt följande

  • Palliativ strålbehandling till andra regioner än bröstkorgen är tillåten upp till 2 veckor före behandlingsstart
  • Endos palliativ strålbehandling för symptomatisk metastasering inom 2 veckor före behandlingsstart kan tillåtas men måste diskuteras med sponsorn
• Större operation (större enligt utredarens bedömning) utförd inom 4 veckor före behandlingsstart eller planerad under det planerade prövningsförloppet, t.ex. höftbyte
• Tidigare behandling med prövningsmedel eller riktad behandling inom 28 dagar före behandlingsstart
• Känd historia av överkänslighet mot något av hjälpämnena i BI 1701963 tabletter
• Historik eller förekomst av kardiovaskulära avvikelser såsom okontrollerad hypertoni, kronisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klassificering av ≥3, instabil angina eller dåligt kontrollerad arytmi som anses vara kliniskt relevanta av utredaren; Hjärtinfarkt inom 6 månader före behandlingsstart
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 %
• Medfödd långt QT-förlängningssyndrom eller genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTcF) >470 msek
• ytterligare uteslutningskriterier gäller