En studie for å teste forskjellige doser av BI 1701963 i kombinasjon med irinotecan hos personer med avansert tarmkreft med Kirsten Rat Sarkom Viral Onkogen Homolog (KRAS) mutasjon

Inklusjonskriterier:

• Pasienten må ha en bekreftet aktiverende KRAS-mutasjon i CRC-tumorvev ved lokal test. Aktiverende mutasjoner inkluderer, men er ikke begrenset til: KRAS-mutasjoner i ekson 2 (G12, G13), ekson 3 (A59, Q61) og ekson 4 (K117, A146)
• Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk diagnose CRC
• Pasienter må ha mottatt minst førstelinjekjemoterapi (oksaliplatin/5-fluorouracil (5-FU)/capecitabin et al behandlingssvikt) for ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk CRC
• Må ha minst én mållesjon som kan måles nøyaktig i henhold til RECIST versjon 1.1
• Må ha Eastern Cooperative Oncology Group-poengsum på 0 eller 1

• Må vise tilstrekkelig organfunksjon definert som alt av følgende:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L; hemoglobin ≥9,0 g/dL; blodplater ≥100 x 109/L uten bruk av hematopoietiske vekstfaktorer innen 4 uker etter oppstart av prøvemedisinering.
  2. Total bilirubin ≤1,5 ​​x Upper Limited of Normal (ULN), eller ≤4 x ULN for pasienter som er kjent for å ha Gilberts syndrom
  3. Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN. Hvis kreatinin er >1,5 x ULN, er pasienten kvalifisert hvis samtidig glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥30 ml/min (målt eller beregnet ved CKD-EPI-formel)
  4. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN hvis ingen påviselige levermetastaser, eller på annen måte ≤5 x ULN
• For pasienter som deltar i kombinasjonen av doseøknings- og utvidelsesdelene (del B og C), må de være kvalifisert til å motta behandling med irinotekan i samsvar med den lokale etiketten, inkludert sammendrag av produktegenskaper (SmPC), U.S. PI eller kinesisk etikett
• Må være minst 18 år ved screening
• Må ha kommet seg etter tidligere terapirelatert toksisitet til CTCAE grad ≤1 før første dose (unntatt alopecia; stabil sensorisk nevropati må være CTCAE grad ≤2)
• Signert og datert skriftlig informert samtykke i samsvar med god klinisk praksis og lokal lovgivning før opptak til studien
• ytterligere inklusjonskriterier gjelder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjemoterapi mot kreft, immunterapi mot kreft og/eller annen biologisk behandling mot kreft innen 3 uker etter første administrasjon av utprøvd legemiddel. Tidligere hormonbehandling mot kreft innen 2 uker etter første administrasjon av utprøvd legemiddel
• Tidligere behandling med et RAS, Mitogen-aktivert proteinkinase (MAPK) eller Son of Sevenless 1 (SOS1) målrettingsmiddel
• For pasienter som deltar i kombinasjonsdoseeskalerings- og utvidelsesdelene (kun del B og C): Tidligere behandling med irinotekan

• Strålebehandling innen 4 uker unntatt som følger

  • Palliativ strålebehandling til andre regioner enn brystet er tillatt inntil 2 uker før behandlingsstart
  • Enkeldose palliativ strålebehandling for symptomatisk metastaser innen 2 uker før behandlingsstart kan tillates, men må diskuteres med sponsor
• Større kirurgi (større i henhold til etterforskerens vurdering) utført innen 4 uker før behandlingsstart eller planlagt i løpet av det prosjekterte studieforløpet, f.eks. hofteprotese
• Tidligere behandling med undersøkelsesmidler eller målrettet behandling innen 28 dager før behandlingsstart
• Kjent historie med overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i BI 1701963 tabletter
• Anamnese eller tilstedeværelse av kardiovaskulære abnormiteter som ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klassifisering på ≥3, ustabil angina eller dårlig kontrollert arytmi som anses som klinisk relevant av etterforskeren; Hjerteinfarkt innen 6 måneder før behandlingsstart
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %
• Medfødt lang QT-forlengelsessyndrom eller gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTcF) >470 msek.
• ytterligere eksklusjonskriterier gjelder