Een studie om verschillende doses BI 1701963 in combinatie met irinotecan te testen bij mensen met vergevorderde darmkanker met Kirsten Rat Sarcoma Mutatie van virale oncogene homoloog (KRAS)

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet een bevestigde activerende KRAS-mutatie in CRC-tumorweefsel hebben door lokale test. Activerende mutaties omvatten, maar zijn niet beperkt tot: KRAS-mutaties in exon 2 (G12, G13), exon 3 (A59, Q61) en exon 4 (K117, A146)
• Patiënten moeten een histologische of cytologische diagnose van CRC hebben
• Patiënten moeten ten minste eerstelijns chemotherapie hebben gekregen (behandelingsfalen met oxaliplatine/5-fluorouracil (5-FU)/capecitabine e.a.) voor inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd CRC
• Moet ten minste één doellaesie hebben die nauwkeurig kan worden gemeten volgens RECIST versie 1.1
• Moet een Eastern Cooperative Oncology Group-score van 0 of 1 hebben

• Moet een adequate orgaanfunctie vertonen, gedefinieerd als al het volgende:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/l; hemoglobine ≥9,0 g/dl; bloedplaatjes ≥100 x 109/L zonder het gebruik van hematopoietische groeifactoren binnen 4 weken na start van de proefmedicatie.
  2. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN), of ≤4 x ULN voor patiënten waarvan bekend is dat ze het syndroom van Gilbert hebben
  3. Creatinine ≤1,5 ​​x ULN. Als creatinine >1,5 x ULN is, komt de patiënt in aanmerking als de gelijktijdige glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥30 ml/min (gemeten of berekend met de CKD-EPI-formule)
  4. Aspartaat Aminotransferase (AST) en Alanine Aminotransferase (ALT) ≤3 x ULN indien geen aantoonbare levermetastasen, of anders ≤5 x ULN
• Voor patiënten die deelnemen aan de combinatie dosisescalatie en uitbreidingsdelen (Deel B en C), moeten in aanmerking komen voor behandeling met irinotecan in overeenstemming met het lokale label inclusief samenvatting van de productkenmerken (SmPC), U.S. PI of Chinees label
• Moet ten minste 18 jaar oud zijn bij screening
• Moet hersteld zijn van eerdere therapiegerelateerde toxiciteit tot CTCAE-graad ≤1 vóór de eerste dosis (behalve voor alopecia; stabiele sensorische neuropathie moet CTCAE-graad ≤2 zijn)
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met goede klinische praktijken en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek
• er gelden nog andere inclusiecriteria

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere chemotherapie tegen kanker, immuuntherapie tegen kanker en/of andere biologische therapie tegen kanker binnen 3 weken na de eerste toediening van het proefgeneesmiddel. Eerdere hormoontherapie tegen kanker binnen 2 weken na de eerste toediening van het proefgeneesmiddel
• Eerdere behandeling met een RAS, mitogen-activated protein kinase (MAPK) of Son of Sevenless 1 (SOS1) targeting agent
• Voor patiënten die deelnemen aan de gecombineerde dosisverhogings- en expansiedelen (alleen deel B en C): Eerdere behandeling met irinotecan

• Radiotherapie binnen 4 weken behalve als volgt

  • Palliatieve radiotherapie naar andere regio's dan de borstkas is toegestaan ​​tot 2 weken voor aanvang van de behandeling
  • Enkele dosis palliatieve radiotherapie voor symptomatische metastase binnen 2 weken voor aanvang van de behandeling kan worden toegestaan, maar moet worden besproken met de sponsor
• Grote operatie (grote operatie volgens de beoordeling van de onderzoeker) uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling of gepland tijdens het geplande verloop van de studie, b.v. heup vervanging
• Eerdere behandeling met (een) onderzoeksmiddel(en) of gerichte behandeling binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van BI 1701963-tabletten
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire afwijkingen zoals ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) classificatie van ≥3, onstabiele angina of slecht gecontroleerde aritmie die door de onderzoeker als klinisch relevant worden beschouwd; Myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanvang van de behandeling
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%
• Congenitaal lang QT-verlengingssyndroom of gemiddeld in rust gecorrigeerd QT-interval (QTcF) >470 msec
• andere uitsluitingscriteria zijn van toepassing