急性骨髄性白血病における S64315 とアザシチジンの第 I/II 相試験
2024年5月9日 更新者：Institut de Recherches Internationales Servier
フェーズ I/II、国際、多施設共同、非盲検、非無作為化、非比較、研究、静脈内投与された S64315、選択的 Mcl-1 阻害剤、急性患者におけるアザシチジンとの併用の安全性、忍容性および臨床活性を評価骨髄性白血病 (AML)
この研究の目的は、急性骨髄性白血病患者におけるS64315とアザシチジンの併用の安全性、忍容性、および臨床活性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center Department of Leukemia, Division of Cancer Medicine
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Melbourne、オーストラリア、3002
- Victorian Comprehensive Cancer Centre
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Melbourne、オーストラリア、3004
- The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
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Barcelona、スペイン、08035
- H. Universitario Valle de Hebrón Servicio de Hematología
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Valencia、スペイン、46026
- H. Universitario La Fe Servicio de Hematologia
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Marseille、フランス
- Institut Paoli-Calmettes
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Paris、フランス、75012
- Hopital Saint Antoine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者
- -細胞学的に確認され、文書化されたde novo、二次的または治療関連のAMLを有する患者 世界保健機関の2016分類（Arber、2016）によって定義されている 急性前骨髄球性白血病（APL、フレンチアメリカン - ブリティッシュM3分類）を除く：再発または難治性疾患およびなし確立された代替療法、または骨髄異形成症候群に続発し、確立された代替療法がない、または新たに診断されたAMLで、以前にAMLの治療を受けておらず、年齢または併存疾患のために強化化学療法の対象ではない人。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
- -最初の治験薬投与前の7日以内に行われた最後の評価に基づく、適切な血液学的、腎臓および肝臓機能。
除外基準:
- -以前の骨髄増殖性症候群（MPS）。
- -以前にMcl-1阻害剤で治療された患者。
- -最初のIMP投与前に、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event（NCI CTCAE）バージョン5.0によるグレード2以上の毒性（あらゆるグレードの脱毛症を除く）を含む、以前の抗がん療法の毒性から回復していない患者。
- -重度または制御不能な活動性の急性または慢性感染症。
- コントロールされていないB型またはC型肝炎の感染。
- HIV抗体の既知の保因者、重大な肝疾患の病歴、活動性の急性または慢性膵炎、活動性中枢神経系疾患。
- トロポニン > ULN (参照範囲の上限) またはトロポニン I を評価できない場合はトロポニン T > ULN。
- -臨床的に重大な心機能障害（ニューヨーク心臓協会クラス≥IIの心不全、心エコー検査（ECHO）またはMulti-Gated Acquisition（MUGA）スキャンで評価された左室駆出率（LVEF）<50％を含む）。
- QT延長は、QTc（心拍数に対して補正されたQT間隔）間隔（フリデリシアの式で補正）として定義され、男性では> 450ミリ秒、女性では> 470ミリ秒であり、3回の12誘導心電図から得られた。
- QTc延長のリスクまたは心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、40歳未満の原因不明の突然死などの不整脈イベントのリスクを高める要因。
- -制御されていない動脈性高血圧（収縮期血圧（SBP）> 150 mmHgまたは拡張期血圧（DBP）> 95 mmHg）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：S64315 (MIK665 とも呼ばれる) とアザシチジン
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計画された用量での併用治療の前に、少なくとも 2 時間にわたって静脈内 (IV) 注入を介して投与される S64315 (固定用量) の 2 週間のリードイン用量期間があります。 併用治療期間中、S64315 は、50 mg から開始して 250 mg までの用量漸増スキームに従って投与されます。 スケジュールは 21 日サイクルで、S64315 の毎週のレジメンと、各サイクルの D1 から D7 までの 7 日間、皮下 (SC) 注射を介して 75 mg/m² で投与されるアザシチジンの毎日のレジメンと、その後の 21 の休止期間です。日々。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT) (フェーズ I - 用量漸増)
時間枠：-13 日目からサイクル 1 28 日目まで (各サイクルは 28 日)
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導入用量期間からアザシチジンと組み合わせた S64315 の最初の治療サイクルの終了までの DLT の発生率。
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-13 日目からサイクル 1 28 日目まで (各サイクルは 28 日)
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有害事象 (AE) と重篤な AE (フェーズ I - 用量漸増) の数
時間枠：平均6ヶ月
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NCI CTCAE v5.0 に基づく AE の発生率と重症度
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平均6ヶ月
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重篤な有害事象 (SAE) および致死的 SAE の数 (フェーズ I - 用量漸増)
時間枠：-13日目 患者の最後の治験来院から最長30暦日後（平均6ヶ月）
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NCI CTCAE v5.0 に基づく SAE の発生率と重症度
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-13日目 患者の最後の治験来院から最長30暦日後（平均6ヶ月）
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用量中断を行った参加者の数（フェーズ I - 用量漸増）
時間枠：学習完了までに平均6か月
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学習完了までに平均6か月
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線量を減量した参加者数（フェーズ I - 線量漸増）
時間枠：学習完了までに平均6か月
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学習完了までに平均6か月
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S64315 の線量強度 (フェーズ I - 線量漸増)
時間枠：学習完了までに平均6か月
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学習完了までに平均6か月
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アザシチジンの用量強度 (フェーズ I - 用量漸増)
時間枠：学習完了までに平均6か月
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学習完了までに平均6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アザシチジンと組み合わせた S64315 の抗白血病活性の評価 (フェーズ I - 用量漸増)
時間枠：学習完了までに平均6か月
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全生存期間 (OS)
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学習完了までに平均6か月
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アザシチジンと組み合わせた S64315 の抗白血病活性の評価 (フェーズ I - 用量漸増)
時間枠：学習完了までに平均6か月
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反応期間 (DOR)
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学習完了までに平均6か月
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アザシチジンと組み合わせた S64315 の抗白血病活性の評価 (フェーズ I - 用量漸増)
時間枠：学習完了までに平均6か月
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最良の全体的な応答 (BOR)
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学習完了までに平均6か月
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アザシチジンと組み合わせた S64315 の抗白血病活性の評価 (フェーズ I - 用量漸増)
時間枠：学習完了までに平均6か月
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無増悪生存期間 (PFS)
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学習完了までに平均6か月
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アザシチジンと組み合わせた S64315 の抗白血病活性の評価 (フェーズ I - 用量漸増)
時間枠：学習完了までに平均6か月
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無病生存期間 (DFS)
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学習完了までに平均6か月
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アザシチジンと組み合わせて投与された S64315 の血漿中薬物動態プロファイル: 曲線下面積 (AUC) (フェーズ I - 用量漸増)
時間枠：サイクル 1 2 日目およびサイクル 1 9 日目 (各サイクルは 28 日)
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サイクル 1 2 日目およびサイクル 1 9 日目 (各サイクルは 28 日)
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アザシチジンと組み合わせて投与された S64315 の血漿中薬物動態プロファイル: 最大濃度 (Cmax) (フェーズ I - 用量漸増)
時間枠：サイクル 1 2 日目およびサイクル 1 9 日目 (各サイクルは 28 日)
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サイクル 1 2 日目およびサイクル 1 9 日目 (各サイクルは 28 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月17日
一次修了 (実際)
2023年8月25日
研究の完了 (実際)
2023年8月25日
試験登録日
最初に提出
2020年11月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年11月13日
最初の投稿 (実際)
2020年11月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月9日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CL1-64315-004
- 2019-004896-38 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある科学および医学研究者は、匿名化された患者レベルおよび研究レベルの臨床試験データへのアクセスを要求できます。
すべての介入臨床研究へのアクセスをリクエストできます。
- 欧州経済領域 (EEA) または米国 (US) で 2014 年 1 月 1 日以降に承認された医薬品および新しい適応症の販売承認 (MA) に使用されます。
- ここで、Servier は販売承認取得者 (MAH) です。
この範囲では、EEA 加盟国の 1 つでの新薬 (または新しい適応症) の最初の MA の日付が考慮されます。
さらに、患者を対象としたすべての介入臨床研究へのアクセスをリクエストできます。
- セルヴィエ協賛
- 2004 年 1 月 1 日以降に登録された最初の患者
- 販売承認 (MA) の承認前に開発が終了した新しい化学物質または新しい生物学的物質 (新しい医薬品形態を除く)。
IPD 共有時間枠
研究が承認に使用される場合、EEA または米国での販売承認後。
IPD 共有アクセス基準
研究者は、Servier Data Portal に登録し、研究提案フォームに記入する必要があります。
この 4 つの部分からなるフォームは、完全に文書化する必要があります。
研究計画書は、すべての必須フィールドが完了するまで審査されません。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。